жаңалықтар

Натрий, калий, кальций, бикарбонат, қандағы сұйықтық балансы организмдегі физиологиялық функцияларды сақтаудың негізі болып табылады. Магний ионының бұзылуына қатысты зерттеулер жеткіліксіз болды. 1980 жылдардың басында магний «ұмытылған электролит» ретінде белгілі болды. Магнийдің спецификалық арналары мен тасымалдаушыларының ашылуымен, сонымен қатар магний гомеостазының физиологиялық және гормондық реттелуін түсінумен, адамдардың магнийдің клиникалық медицинадағы рөлі туралы түсінігі үнемі тереңдей түсуде.

Магний жасушалық функция мен денсаулық үшін өте маңызды. Магний әдетте Mg2+ түрінде болады және өсімдіктерден жоғары сүтқоректілерге дейін барлық ағзалардың барлық жасушаларында болады. Магний денсаулық пен өмір үшін маңызды элемент болып табылады, өйткені ол жасушалық энергия көзінің АТФ маңызды кофакторы болып табылады. Магний негізінен нуклеотидтермен байланысу және ферменттердің белсенділігін реттеу арқылы жасушалардың негізгі физиологиялық процестеріне қатысады. Барлық АТФаза реакциялары үшін Mg2+- ATP қажет, соның ішінде РНҚ және ДНҚ функцияларына қатысты реакциялар. Магний жасушалардағы жүздеген ферментативті реакциялардың кофакторы болып табылады. Сонымен қатар, магний глюкоза, липидтер және ақуыз алмасуын реттейді. Магний жүйке-бұлшықет қызметін реттеуге, жүрек ырғағын, тамыр тонусын, гормондардың секрециясын реттеуге және орталық жүйке жүйесінде N-метил-D-аспартаттың (NMDA) бөлінуіне қатысады. Магний - жасушаішілік сигнализацияға қатысатын екінші хабаршы және биологиялық жүйелердің циркадиялық ырғағын бақылайтын циркадтық ырғақ гендерінің реттеушісі.

Адам ағзасында шамамен 25 г магний бар, негізінен сүйектер мен жұмсақ тіндерде сақталады. Магний маңызды жасушаішілік ион және калийден кейінгі екінші ірі жасушаішілік катион. Жасушаларда магнийдің 90%-дан 95%-ға дейін АТФ, АДФ, цитрат, белоктар және нуклеин қышқылдары сияқты лигандтармен байланысады, ал жасушаішілік магнийдің тек 1%-дан 5%-ға дейіні бос күйінде болады. Жасуша ішіндегі бос магний концентрациясы 1,2-2,9 мг/дл (0,5-1,2 ммоль/л) құрайды, бұл жасушадан тыс концентрацияға ұқсас. Қан плазмасында айналымдағы магнийдің 30% белоктармен негізінен бос май қышқылдары арқылы байланысады. Бос май қышқылдарының ұзақ мерзімді жоғары деңгейі бар науқастарда әдетте қандағы магний концентрациясы төмен болады, бұл жүрек-тамыр және метаболикалық аурулардың қаупіне кері пропорционалды. Бос май қышқылдарының, сондай-ақ EGF, инсулин және альдостерон деңгейлерінің өзгеруі қандағы магний деңгейіне әсер етуі мүмкін.

Магнийдің үш негізгі реттеуші органы бар: ішек (тағамдық магнийдің сіңуін реттейді), сүйектер (магнийді гидроксиапатит түрінде сақтайды) және бүйрек (несеппен магнийдің шығарылуын реттейді). Бұл жүйелер біріктірілген және жоғары үйлестірілген, бірге магнийдің сіңуіне, алмасуына және шығарылуына жауап беретін ішек сүйек бүйрек осін құрайды. Магний алмасуының теңгерімсіздігі патологиялық және физиологиялық нәтижелерге әкелуі мүмкін

Магнийге бай тағамдарға астық, бұршақ, жаңғақтар және жасыл көкөністер жатады (магний хлорофиллдің негізгі құрамдас бөлігі болып табылады). Тағамдық магнийдің шамамен 30%-дан 40%-ға дейіні ішек арқылы сіңеді. Сіңірудің көп бөлігі аш ішекте жасушааралық тасымалдау арқылы жүреді, бұл жасушалар арасындағы тығыз байланыстарды қамтитын пассивті процесс. Тоқ ішек трансклеткалық TRPM6 және TRPM7 арқылы магнийдің сіңуін жақсы реттей алады. Ішек TRPM7 генінің инактивациясы магний, мырыш және кальцийдің ауыр жетіспеушілігіне әкелуі мүмкін, бұл ерте өсуге және туғаннан кейін өмір сүруге зиян келтіреді. Магнийдің сіңуіне әртүрлі факторлар әсер етеді, соның ішінде магнийді қабылдау, ішектің рН мәні, гормондар (мысалы, эстроген, инсулин, EGF, FGF23 және паратироид гормоны [PTH]) және ішек микробиотасы.
Бүйректе бүйрек түтікшелері магнийді жасушадан тыс және жасушаішілік жолдар арқылы қайта сіңіреді. Натрий және кальций сияқты иондардың көпшілігінен айырмашылығы, магнийдің аз ғана мөлшері (20%) проксимальды түтіктерде қайта сіңеді, ал магнийдің көпшілігі (70%) Хайнц ілмегінде реабсорбцияланады. Проксимальды түтіктерде және Хайнц ілмегі дөрекі тармақтарында магнийдің реабсорбциясы негізінен концентрация градиенттері мен мембраналық потенциал арқылы жүзеге асады. Клаудин 16 және Клаудин 19 Хайнц ілгегінің қалың бұтақтарында магний арналарын құрайды, ал Клаудин 10b эпителий жасушаларында оң люминальды кернеуді қалыптастыруға көмектеседі, магний ионының реабсорбциясын қозғайды. Дистальды түтіктерде магний жасуша ұшындағы TRPM6 және TRPM7 арқылы жасушаішілік реабсорбцияны (5% ~ 10%) жақсы реттейді, осылайша магнийдің соңғы несеппен шығарылуын анықтайды.
Магний сүйектердің маңызды құрамдас бөлігі болып табылады және адам ағзасындағы магнийдің 60% сүйектерде сақталады. Сүйектердегі алмасатын магний плазмадағы физиологиялық концентрацияларды сақтау үшін динамикалық қорларды қамтамасыз етеді. Магний остеобласттардың және остеокласттардың белсенділігіне әсер ету арқылы сүйектің қалыптасуына ықпал етеді. Магнийді тұтынуды арттыру сүйектің минералдық құрамын арттырады, осылайша қартаю кезінде сыну және остеопороз қаупін азайтады. Магний сүйектерді қалпына келтіруде екі жақты рөл атқарады. Қабынудың жедел кезеңінде магний макрофагтарда TRPM7 экспрессиясына, магнийге тәуелді цитокиндердің түзілуіне және сүйек түзілуінің иммундық микроортасына ықпал ете алады. Сүйектің жазылуының кеш қайта құру кезеңінде магний остеогенезге әсер етіп, гидроксиапатиттің тұнбасын тежей алады. TRPM7 және магний сонымен қатар тамырлы тегіс бұлшықет жасушаларының остеогендік фенотипке өтуіне әсер ету арқылы тамырлардың кальцинациялану процесіне қатысады.

Ересектердегі сарысудағы магнийдің қалыпты концентрациясы 1,7~2,4 мг/дл (0,7~1,0 ммоль/л) құрайды. Гипомагниемия сарысудағы магний концентрациясының 1,7 мг/дл-ден төмен болуын білдіреді. Шекаралық гипомагниемиямен ауыратын науқастардың көпшілігінде айқын белгілер болмайды. Қан сарысуындағы магний деңгейі 1,5 мг/дл (0,6 ммоль/л) асатын емделушілерде ұзақ мерзімді потенциалды магний тапшылығының мүмкіндігіне байланысты кейбіреулер гипомагниемияның төменгі шегін арттыруды ұсынады. Дегенмен, бұл деңгей әлі де даулы және одан әрі клиникалық тексеруді қажет етеді. Жалпы халықтың 3% ~ 10% гипомагниемиямен ауырады, ал 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың (10% ~ 30%) және ауруханаға жатқызылған науқастардың (10% ~ 60%) жиілігі жоғары, әсіресе қарқынды терапия бөлімінде (ICU) науқастарда, олардың жиілігі 65% -дан асады. Көптеген когорттық зерттеулер гипомагниемияның барлық себептерден болатын өлім қаупінің жоғарылауымен және жүрек-қан тамырлары ауруларымен байланысты өліммен байланысты екенін көрсетті.

Гипомагниемияның клиникалық көріністеріне тамақты жеткіліксіз қабылдау, асқазан-ішек жолдарының жоғалуының жоғарылауы, бүйрек реабсорбциясының төмендеуі немесе магнийдің сырттан жасушалардың ішіне қайта бөлінуінен туындаған ұйқышылдық, бұлшықет спазмы немесе бұлшықет әлсіздігі сияқты спецификалық емес белгілер жатады (3В-сурет). Гипомагниемия әдетте гипокальциемия, гипокалиемия және метаболикалық алкалозды қоса, басқа электролит бұзылыстарымен қатар жүреді. Сондықтан, әсіресе қандағы магний деңгейі жүйелі түрде өлшенбейтін клиникалық жағдайлардың көпшілігінде гипомагниемияны елемеуге болады. Тек ауыр гипомагниемияда (сарысудағы магний <1,2 мг/дл [0,5 ммоль/л]) жүйке-бұлшықет қозуының бұзылуы (білек спазмы, эпилепсия және тремор), жүрек-қантамыр жүйесінің бұзылыстары (аритмия және қан тамырларының тарылуы), метаболикалық бұзылулар және асқазан-ішек жолдарының бұзылуы сияқты белгілер. Гипомагниемия ауруханаға жатқызу және өлім-жітім көрсеткіштерінің жоғарылауымен байланысты, әсіресе гипокалиемиямен бірге болғанда, магнийдің клиникалық маңыздылығын көрсетеді.
Қандағы магний мөлшері 1% -дан азды құрайды, сондықтан қандағы магний мөлшері тіндегі жалпы магний мазмұнын сенімді түрде көрсете алмайды. Зерттеулер көрсеткендей, сарысудағы магний концентрациясы қалыпты болса да, жасушаішілік магний мөлшері азаюы мүмкін. Сондықтан, магнийдің диеталық тұтынуын және зәрді жоғалтуды ескермей, қандағы магнийдің мазмұнын ғана ескере отырып, магнийдің клиникалық тапшылығын бағаламауы мүмкін.

Гипомагниемиямен ауыратын науқастарда гипокалиемия жиі кездеседі. Қыңыр гипокалиемия әдетте магний тапшылығымен байланысты және оны магний деңгейі қалыпқа келгеннен кейін ғана тиімді түрде түзетуге болады. Магний тапшылығы калийдің жиналатын түтіктерден секрециясына ықпал етіп, калийдің жоғалуын одан әрі күшейтуі мүмкін. Жасуша ішілік магний деңгейінің төмендеуі Na+-K+- ATPase белсенділігін тежейді және бүйректен тыс калий (ROMK) арналарының ашылуын арттырады, бұл бүйректен калийдің көбірек жоғалуына әкеледі. Магний мен калий арасындағы өзара әрекеттесу натрий хлоридінің котасымалдаушысын (NCC) белсендіруді қамтиды, осылайша натрийдің реабсорбциясын ынталандырады. Магний тапшылығы NEDD4-2 деп аталатын E3 ubiquitin протеинінің лигазасы арқылы NCC көптігін азайтады, ол нейрондық прекурсорлық жасушалардың дамуын төмендетеді және гипокалиемия арқылы NCC белсендіруін болдырмайды. ҰҚК үздіксіз төмендеу реттелуі гипомагниемияда дистальды Na+ тасымалдануын күшейтуі мүмкін, бұл несеппен калий экскрециясының жоғарылауына және гипокалиемияға әкеледі.

Гипокальциемия гипомагниемиямен ауыратын науқастарда да жиі кездеседі. Магний тапшылығы паратироид гормонының (PTH) бөлінуін тежейді және бүйректің PTH-ге сезімталдығын төмендетеді. PTH деңгейінің төмендеуі бүйректегі кальцийдің реабсорбциясын төмендетуі, кальцийдің несеппен шығарылуын арттыруы және ақырында гипокальциемияға әкелуі мүмкін. Гипомагниемиядан туындаған гипокальциемияға байланысты, қандағы магний деңгейі қалыпты жағдайға оралмайынша, гипопаратиреозды түзету қиын.

Сарысудағы жалпы магнийді өлшеу клиникалық тәжірибеде магний құрамын анықтаудың стандартты әдісі болып табылады. Ол магний құрамындағы қысқа мерзімді өзгерістерді жылдам бағалай алады, бірақ денедегі жалпы магний мазмұнын жете бағаламауы мүмкін. Эндогендік факторлар (мысалы, гипоальбуминемия) және экзогендік факторлар (үлгі гемолизі және антикоагулянттар, мысалы, ЭДТА) магнийдің өлшеу мәніне әсер етуі мүмкін және қан сынағы нәтижелерін интерпретациялау кезінде осы факторларды ескеру қажет. Сарысудағы иондалған магнийді де өлшеуге болады, бірақ оның клиникалық практикалық мәні әлі анық емес.
Гипомагниемияны диагностикалау кезінде, әдетте, науқастың медициналық тарихына сүйене отырып, себебін анықтауға болады. Дегенмен, нақты негізгі себеп болмаса, магний жоғалтуының бүйрек немесе асқазан-ішек жолдарының әсерінен болатынын анықтау үшін арнайы диагностикалық әдістерді қолдану қажет, мысалы, магнийдің тәулік бойы шығарылуы, магнийдің шығарылу фракциясы және магний жүктеме сынағы.

Магний қоспалары гипомагниемияны емдеудің негізі болып табылады. Дегенмен, қазіргі уақытта гипомагниемияны емдеудің нақты нұсқаулары жоқ; Сондықтан емдеу әдісі негізінен клиникалық симптомдардың ауырлығына байланысты. Жеңіл гипомагниемияны ауызша препараттармен емдеуге болады. Нарықта көптеген магний препараттары бар, олардың әрқайсысының сіңіру жылдамдығы әртүрлі. Органикалық тұздар (мысалы, магний цитраты, магний аспартаты, магний глицин, магний глюконаты және магний лактаты) бейорганикалық тұздарға (мысалы, магний хлориді, магний карбонаты және магний оксиді) қарағанда адам ағзасына оңай сіңеді. Ауызша магний қоспаларының жалпы жанама әсері диарея болып табылады, ол ауызша магний қоспаларын қабылдауға қиындық тудырады.
Рефрактерлік жағдайларда адъювантты дәрілік емдеу қажет болуы мүмкін. Бүйрек қызметі қалыпты емделушілерде натрийдің эпителий өзекшелерін аминофенидатты немесе триаминофенидатты тежеу ​​қан сарысуындағы магний деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Басқа әлеуетті стратегияларға қан сарысуындағы магний деңгейін арттыру үшін, әсіресе қант диабетімен ауыратын науқастарда SGLT2 тежегіштерін қолдану кіреді. Бұл әсерлердің механизмдері әлі анық емес, бірақ олар шумақтық фильтрация жылдамдығының төмендеуіне және бүйрек түтікшелері реабсорбциясының жоғарылауына байланысты болуы мүмкін. Қысқа ішек синдромы, қол-аяқ ұстамалары немесе эпилепсия сияқты гипомагниемиямен ауыратын, сондай-ақ аритмиядан, гипокалиемиядан және гипокальциемиядан туындаған гемодинамикалық тұрақсыздықпен ауыратындар сияқты ауызша магний қосындылары терапиясы тиімсіз гипомагниемиямен ауыратын науқастар үшін көктамырішілік емді қолдану керек. PPI туындаған гипомагниемияны инулинді ішке қабылдау арқылы жақсартуға болады және оның механизмі ішек микробиотасының өзгеруіне байланысты болуы мүмкін.

Магний клиникалық диагностика мен емдеуде маңызды, бірақ жиі ескерілмейтін электролит болып табылады. Ол әдеттегі электролит ретінде сирек сыналады. Гипомагниемия әдетте симптомсыз. Ағзадағы магний балансын реттеудің нақты механизмі әлі анық болмаса да, бүйректің магнийді өңдеу механизмін зерттеуде прогреске қол жеткізілді. Көптеген препараттар гипомагниемияны тудыруы мүмкін. Гипомагниемия госпитализацияланған пациенттер арасында жиі кездеседі және ICU ұзақ уақыт болу үшін қауіп факторы болып табылады. Гипомагниемия органикалық тұзды препараттар түрінде түзетілуі керек. Магнийдің денсаулық пен аурудағы рөлі туралы әлі де көптеген құпиялар бар болса да, бұл салада көптеген жетістіктер болды және клиникалық дәрігерлер магнийдің клиникалық медицинадағы маңыздылығына көбірек назар аударуы керек.