Жыл сайын дүние жүзінде тұмаудың маусымдық эпидемиялары респираторлық аурулардан 290 000-нан 650 000-ға дейін өлімге әкеледі. Елде COVID-19 пандемиясы аяқталғаннан кейін биылғы қыста ауыр тұмау пандемиясы бастан кешуде. Тұмауға қарсы вакцина тұмаудың алдын алудың ең тиімді әдісі болып табылады, бірақ тауық эмбрионының культурасына негізделген дәстүрлі тұмауға қарсы вакцинаның кейбір кемшіліктері бар, мысалы, иммуногендік вариация, өндірісті шектеу және т.б.
Рекомбинантты HA протеинінің гендік инженерлік тұмауға қарсы вакцинасының пайда болуы дәстүрлі тауық эмбрионының вакцинасының ақауларын шеше алады. Қазіргі уақытта иммундау тәжірибесі бойынша американдық консультативтік комитет (ACIP) ≥65 жастан асқан ересектерге жоғары дозалы рекомбинантты тұмауға қарсы вакцинаны ұсынады. Дегенмен, ACIP 65 жасқа толмаған адамдар үшін вакциналардың әртүрлі түрлерінің арасында бетпе-бет салыстырудың болмауына байланысты басымдық ретінде жасына сәйкес тұмауға қарсы вакцинаны ұсынбайды.
Төрт валентті рекомбинантты гемагглютинин (HA) гендік-инженерлік тұмауға қарсы вакцина (RIV4) 2016 жылдан бастап бірнеше елдерде маркетинг үшін мақұлданған және қазіргі уақытта қолданылатын негізгі рекомбинантты тұмауға қарсы вакцина болып табылады. RIV4 тауық эмбриондарын жеткізумен шектелген дәстүрлі инактивтендірілген вакцина өндірісінің кемшіліктерін еңсере алатын рекомбинантты протеин технологиясы платформасын пайдалана отырып шығарылады. Сонымен қатар, бұл платформаның қысқа өндірістік циклі бар, үміткер вакцина штаммдарын уақтылы ауыстыруға қолайлы және дайын вакциналардың қорғаныш әсеріне әсер етуі мүмкін вирустық штаммдарды өндіру процесінде туындауы мүмкін адаптивті мутацияларды болдырмауға болады. АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) жанындағы Биологиялық зерттеулер мен зерттеулер орталығының сол кездегі директоры Карен Мидтун «тұмауға қарсы рекомбинантты вакциналардың пайда болуы тұмауға қарсы вакцина өндірісіндегі технологиялық ілгерілеуді білдіреді... Бұл ауру тараған жағдайда вакцина өндірісін тезірек бастауға мүмкіндік береді» деп түсіндірді. Сонымен қатар, RIV4 құрамында иммуногенділігі күштірек тұмауға қарсы стандартты вакцинадан үш есе көп гемагглютинин протеині бар [2]. Қолданыстағы зерттеулер егде жастағы адамдарда RIV4 стандартты дозадағы тұмауға қарсы вакцинадан анағұрлым қорғаныш екенін көрсетті және жас популяциялардағы екеуін салыстыру үшін толық дәлелдемелер қажет.
2023 жылдың 14 желтоқсанында New England Journal of Medicine (NEJM) Amber Hsiao және басқалардың зерттеуін жариялады, Kaiser Permanente вакцина зерттеу орталығы, KPNC Health System, Окленд, АҚШ. Зерттеу 2018 жылдан 2020 жылға дейін тұмаудың екі маусымында 65 жасқа дейінгі адамдарда RIV4-тің төрт валентті стандартты дозалы инактивтендірілген тұмау вакцинасына (SD-IIV4) қарсы қорғаныс әсерін бағалау үшін популяциялық рандомизацияланған тәсілді пайдаланған нақты әлемдегі зерттеу болып табылады.
KPNC нысандарының қызмет көрсету аймағына және объектінің көлеміне байланысты олар кездейсоқ түрде А тобына немесе В тобына тағайындалды (1-сурет), мұнда А тобы бірінші аптада RIV4 алды, В тобы бірінші аптада SD-IIV4 алды, содан кейін әрбір нысан ағымдағы тұмау маусымының соңына дейін апта сайын екі вакцинаны кезекпен алды. Зерттеудің бастапқы соңғы нүктесі ПТР расталған тұмау жағдайлары болды, ал қайталама соңғы нүктелерге А тұмауы, В тұмауы және тұмауға байланысты госпитализациялар кіреді. Әр мекеменің дәрігерлері науқастың клиникалық көрінісіне қарай тұмауға қарсы ПТР зерттеулерін өз қалауы бойынша жүргізеді және электронды медициналық жазбалар арқылы стационарлық және амбулаторлық диагностика, зертханалық тексеру және вакцинация туралы ақпаратты алады.
Зерттеуге 18 бен 64 жас аралығындағы ересектер қатысты, 50-ден 64 жасқа дейінгілер негізгі жас тобы болып табылады. Нәтижелер 50 мен 64 жас аралығындағы адамдарда ПТР расталған тұмауға қарсы SD-IIV4-пен салыстырғанда RIV4 салыстырмалы қорғаныс әсері (rVE) 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) құрайтынын көрсетті. А тұмауынан салыстырмалы қорғаныс 15,7% (95% CI, 6,0-24,5) құрады. В тұмауы немесе тұмаумен байланысты госпитализациялар үшін статистикалық маңызды салыстырмалы қорғаныс әсері көрсетілмеген. Сонымен қатар, барлау талдаулары 18-49 жас аралығындағы адамдарда тұмау (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) немесе А тұмауы (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIVSD-ге қарағанда жақсырақ екенін көрсетті.
Алдыңғы рандомизацияланған, қос соқыр, оң бақыланатын тиімділігі бар клиникалық сынақ 50 және одан жоғары жастағы адамдарда RIV4 SD-IIV4-ке қарағанда жақсырақ қорғанысқа ие екенін көрсетті (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Бұл зерттеу рекомбинантты тұмауға қарсы вакциналардың дәстүрлі инактивтендірілген вакциналарға қарағанда жақсы қорғауды қамтамасыз ететінін кең ауқымды нақты деректер арқылы тағы бір рет көрсетеді және RIV4 жас популяцияларды жақсырақ қорғауды қамтамасыз ететін дәлелдерді толықтырады. Зерттеу екі топтағы респираторлық синцитиальды вирусты (RSV) инфекциясының жиілігін талдады (РСВ инфекциясы екі топта да салыстырмалы болуы керек, өйткені тұмауға қарсы вакцина РСВ инфекциясының алдын алмайды), басқа шатастыратын факторларды алып тастады және көптеген сезімталдық талдаулары арқылы нәтижелердің сенімділігін растады.
Осы зерттеуде қабылданған жаңа топтық рандомизацияланған дизайн әдісі, әсіресе эксперименттік вакцина мен бақылау вакцинасының апта сайынғы кезектесіп вакцинациясы екі топ арасындағы кедергі факторларын жақсы теңестірді. Бірақ жобаның күрделілігіне байланысты зерттеуді орындауға қойылатын талаптар жоғарырақ. Бұл зерттеуде тұмауға қарсы рекомбинантты вакцинаның жеткіліксіз жеткізілімі RIV4 алуы тиіс SD-IIV4 алуы тиіс адамдардың санының көбеюіне әкелді, нәтижесінде екі топ арасындағы қатысушылардың санында үлкен айырмашылық пайда болды және ықтимал ауытқу қаупі болды. Сонымен қатар, зерттеу бастапқыда 2018 жылдан 2021 жылға дейін жүргізіледі деп жоспарланған болатын және COVID-19 пайда болуы және оның алдын алу және бақылау шаралары тұмау індетінің зерттеуіне де, оның қарқындылығына да әсер етті, оның ішінде 2019-2020 тұмау маусымының қысқаруы және 2020-2020 маусымының болмауы. 2018-2020 жылдар аралығындағы екі «анормальды» тұмау маусымының деректері қол жетімді, сондықтан бұл нәтижелердің бірнеше маусымда, әртүрлі айналым штамдары мен вакцина компоненттерінде сақталуын бағалау үшін қосымша зерттеулер қажет.
Тұтастай алғанда, бұл зерттеу тұмауға қарсы вакциналар саласында қолданылатын рекомбинантты гендік-инженерлік вакциналардың орындылығын одан әрі дәлелдейді, сондай-ақ тұмауға қарсы инновациялық вакциналарды болашақ зерттеулер мен әзірлеу үшін берік техникалық негіз қалайды. Рекомбинантты гендік инженерия вакцинасының технологиялық платформасы тауық эмбриондарына тәуелді емес және қысқа өндірістік циклдің және өндірістің жоғары тұрақтылығының артықшылықтарына ие. Дегенмен, дәстүрлі инактивацияланған тұмауға қарсы вакциналармен салыстырғанда, оның қорғаныста айтарлықтай артықшылығы жоқ және жоғары мутацияланған тұмау вирустары тудырған иммундық қашу құбылысын негізгі себептен шешу қиын. Дәстүрлі тұмауға қарсы вакциналар сияқты жыл сайын штаммды болжау және антигенді ауыстыру қажет.
Жаңадан пайда болған тұмау нұсқалары жағдайында біз болашақта тұмауға қарсы әмбебап вакциналарды әзірлеуге әлі де назар аударуымыз керек. Тұмауға қарсы әмбебап вакцинаны жасау вирус штаммдарынан қорғау аясын біртіндеп кеңейтіп, сайып келгенде әр жылдарда барлық штаммдардан тиімді қорғауға қол жеткізуі керек. Сондықтан біз болашақта HA протеиніне негізделген кең спектрлі иммуногеннің дизайнын алға жылжытуды жалғастыруымыз керек, негізгі вакцина нысанасы ретінде тұмау вирусының басқа беткі ақуызы NA-ға назар аударуымыз және жергілікті жасушалық иммунитетті қоса алғанда, көп өлшемді қорғаныс реакцияларын тудыруда тиімдірек респираторлық иммундау технологиясының бағыттарына назар аударуымыз керек (мысалы, мұрынға арналған спрей, құрғақ вагондағы құрғақ варикоз). mRNA вакциналарын, тасымалдаушы вакциналарды, жаңа адъюванттарды және басқа да техникалық платформаларды зерттеуді алға жылжытуды жалғастыру және «барлық өзгерістерге еш өзгеріссіз жауап беретін» идеалды әмбебап тұмауға қарсы вакциналарды әзірлеуді жүзеге асыру.
Жіберу уақыты: 16 желтоқсан 2023 ж