жаңалықтар

Ковид-19 пандемиясының көлеңкесінде жаһандық қоғамдық денсаулық бұрын-соңды болмаған қиындықтарға тап болуда. Дегенмен, ғылым мен техника дәл осындай дағдарыс жағдайында өзінің орасан зор әлеуеті мен қуатын көрсетті. Эпидемия басталғаннан бері жаһандық ғылыми қауымдастық пен үкіметтер вакциналардың қарқынды дамуы мен ілгерілетуіне жәрдемдесіп, тамаша нәтижелерге қол жеткізу үшін тығыз ынтымақтастықта болды. Дегенмен, вакциналардың біркелкі бөлінбеуі және халықтың вакцинация алуға дайын болмауы сияқты мәселелер әлі де пандемиямен жаһандық күресті алаңдатып отыр.

Ковид-19 пандемиясына дейін 1918 жылғы тұмау АҚШ тарихындағы ең ауыр жұқпалы аурудың өршуі болды және осы Ковид-19 пандемиясынан қайтыс болғандар саны 1918 жылғы тұмаудан екі есе дерлік көп болды. Ковид-19 пандемиясы вакциналар саласындағы ерекше прогреске әкелді, адамзат үшін қауіпсіз және тиімді вакциналарды қамтамасыз етті және медициналық қауымдастықтың қоғамдық денсаулық сақтаудың шұғыл қажеттіліктері жағдайында негізгі қиындықтарға тез жауап беру қабілетін көрсетті. Ұлттық және жаһандық вакцина саласында, соның ішінде вакцинаны тарату мен енгізуге қатысты мәселелерде нәзік күй бар екендігі алаңдатады. Үшінші тәжірибе, жеке кәсіпорындар, үкіметтер және академиялық орта арасындағы серіктестік бірінші буын Ковид-19 вакцинасының қарқынды дамуына жәрдемдесу үшін өте маңызды. Алынған осы сабақтарға сүйене отырып, биомедициналық Жетілдірілген зерттеулер мен әзірлемелер басқармасы (BARDA) жетілдірілген вакциналардың жаңа буынын әзірлеуге қолдау көрсетуге ұмтылуда.

NextGen жобасы - бұл Ковид-19 үшін денсаулық сақтау шешімдерінің келесі буынын әзірлеуге бағытталған Денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету департаменті қаржыландыратын 5 миллиард долларлық бастама. Бұл жоспар әртүрлі этникалық және нәсілдік популяциялардағы мақұлданған вакциналарға қатысты эксперименталды вакциналардың қауіпсіздігін, тиімділігін және иммуногенділігін бағалау үшін қос соқыр, белсенді бақыланатын 2b фазасының сынақтарына қолдау көрсетеді. Біз бұл вакцина платформалары басқа жұқпалы ауруларға қарсы вакциналарға қолданылады деп күтеміз, бұл оларға денсаулық пен қауіпсіздікке болашақ қауіптерге тез жауап беруге мүмкіндік береді. Бұл эксперименттер көптеген ойларды қамтиды.

Ұсынылған 2b фазасының клиникалық сынағының негізгі соңғы нүктесі - қазірдің өзінде бекітілген вакциналармен салыстырғанда 12 айлық бақылау кезеңінде вакцина тиімділігінің 30%-дан астам жақсаруы. Зерттеушілер жаңа вакцинаның тиімділігін оның симптоматикалық Ковид-19-дан қорғайтын әсері негізінде бағалайды; Сонымен қатар, қайталама соңғы нүкте ретінде қатысушылар симптомсыз инфекциялар туралы деректерді алу үшін апта сайын мұрын жағындыларымен өзін-өзі тексереді. Қазіргі уақытта Америка Құрама Штаттарында қол жетімді вакциналар масақ протеинінің антигендеріне негізделген және бұлшықет ішіне енгізу арқылы енгізіледі, ал үміткер вакциналардың келесі ұрпағы нуклеокапсидті, мембраналық немесе басқа құрылымдық емес ақуыздарды кодтайтын гендер сияқты вирус геномының анағұрлым сақталған аймақтарын қоса алғанда, әртүрлі платформаға сүйенеді. Жаңа платформа SARS-CoV-2 құрылымдық және құрылымдық емес ақуыздарды кодтайтын гендерді репликациялау мүмкіндігі бар/жоқ векторларды қолданатын және құрамында рекомбинантты вирустық векторлық вакциналарды қамтуы мүмкін. Екінші буынның өзін-өзі күшейтетін мРНҚ (самРНҚ) вакцинасы - бұл баламалы шешім ретінде бағалануы мүмкін тез дамып келе жатқан технологиялық нысан. SamRNA вакцинасы дәл бейімделгіш иммундық жауаптарды іске қосу үшін таңдалған иммуногендік тізбектерді липидті нанобөлшектерге тасымалдайтын репликаларды кодтайды. Бұл платформаның әлеуетті артықшылықтары РНҚ-ның төмен дозаларын (реактивтілікті төмендете алады), ұзақ уақытқа созылатын иммундық жауаптарды және тоңазытқыш температурасында неғұрлым тұрақты вакциналарды қамтиды.

Корреляцияның корреляциясының анықтамасы (CoP) - бұл инфекциядан немесе нақты патогенді қайта жұқтырудан қорғауды қамтамасыз ете алатын арнайы адаптивті гуморальды және жасушалық иммундық жауап. Сынақ 2b фазасы Ковид-19 вакцинасының ықтимал CoP көрсеткіштерін бағалайды. Көптеген вирустар, соның ішінде коронавирустар үшін CoP анықтау әрқашан қиын болды, өйткені иммундық жауаптың бірнеше компоненттері вирусты белсендіру үшін бірге жұмыс істейді, соның ішінде бейтараптандыратын және бейтараптандырмайтын антиденелерді (мысалы, агглютинацияға қарсы антиденелер, преципитацияға қарсы денелер немесе комплемент бекітуге қарсы антиденелер), изотиптік антиденелер, CDT+ жасушалары және жады функциясы, CD8+ антиденелері және антиденелер. жасушалар. Неғұрлым күрделірек, бұл компоненттердің SARS-CoV-2-ге қарсы тұрудағы рөлі анатомиялық аймаққа (қан айналымы, тін немесе тыныс алу жолдарының шырышты қабаты сияқты) және қарастырылатын соңғы нүктеге (симптомсыз инфекция, симптоматикалық инфекция немесе ауыр ауру сияқты) байланысты өзгеруі мүмкін.

CoP анықтау қиын болып қала берсе де, алдын ала мақұлданған вакцина сынақтарының нәтижелері айналымдағы бейтараптандыратын антиденелер деңгейі мен вакцина тиімділігі арасындағы байланысты сандық анықтауға көмектеседі. КБ бірнеше артықшылықтарын анықтаңыз. Кешенді CoP жаңа вакцина платформаларындағы иммундық көпірлік зерттеулерді плацебо-бақыланатын үлкен сынақтарға қарағанда тезірек және үнемді етеді және вакцинаның тиімділігі сынақтарына қосылмаған популяциялардың вакцинаны қорғау қабілетін бағалауға көмектеседі, мысалы, балалар. КҚ анықтау сонымен қатар жаңа штаммдармен жұқтырғаннан кейін немесе жаңа штаммдарға қарсы вакцинациядан кейін иммунитеттің ұзақтығын бағалай алады және күшейткіш егу қажет болған кезде анықтауға көмектеседі.

Бірінші Omicron нұсқасы 2021 жылдың қарашасында пайда болды. Бастапқы штамммен салыстырғанда оның ауыстырылған шамамен 30 аминқышқылдары бар (соның ішінде масақ протеиніндегі 15 аминқышқылдары), сондықтан алаңдаушылық нұсқасы ретінде белгіленді. Альфа, бета, дельта және каппа сияқты көптеген COVID-19 нұсқаларынан туындаған алдыңғы індетте инфекция немесе Омикжон нұсқасына қарсы вакцинация нәтижесінде пайда болған антиденелердің бейтараптандыру белсенділігі төмендеді, бұл Омикжонды бірнеше апта ішінде дельта вирусын жаһандық деңгейде ауыстыруға мәжбүр етті. Төменгі тыныс алу жасушаларында Омикронның репликация қабілеті ерте штамдармен салыстырғанда төмендегенімен, бұл бастапқыда инфекция деңгейінің күрт өсуіне әкелді. Омикрон нұсқасының кейінгі эволюциясы оның бар бейтараптандыратын антиденелерден жалтару қабілетін бірте-бірте күшейтті және оның ангиотензин түрлендіретін фермент 2 (ACE2) рецепторларымен байланысу белсенділігі де артып, берілу жылдамдығының артуына әкелді. Дегенмен, бұл штаммдардың ауыр жүктемесі (соның ішінде BA.2.86 JN.1 ұрпақтары) салыстырмалы түрде төмен. Алдыңғы жұқпалы аурулармен салыстырғанда аурудың ауырлығының төмендеуіне гуморальды емес иммунитет себеп болуы мүмкін. Бейтараптандыратын антиденелерді шығармайтын Ковид-19 пациенттерінің (мысалы, емдеуден туындаған В-клетка тапшылығы бар пациенттердің) аман қалуы жасушалық иммунитеттің маңыздылығын одан әрі көрсетеді.

Бұл бақылаулар антиген-спецификалық жады Т-жасушаларына антиденелермен салыстырғанда мутантты штаммдардағы спик протеинінің қашу мутациялары азырақ әсер ететінін көрсетеді. Жад Т жасушалары протеин рецепторларын байланыстыратын домендерде және басқа вирустық кодталған құрылымдық және құрылымдық емес ақуыздарда жоғары сақталған пептидтік эпитоптарды тани алатын сияқты. Бұл жаңалық неліктен бар бейтараптандыратын антиденелерге сезімталдығы төмен мутантты штаммдардың жеңілірек аурумен байланысты болуы мүмкін екенін түсіндіреді және Т-жасушалары арқылы иммундық жауаптарды анықтауды жақсарту қажеттілігін көрсетеді.

Жоғарғы тыныс жолдары коронавирустар (мұрын эпителийі ACE2 рецепторларына бай) сияқты респираторлық вирустардың алғашқы байланыс және ену нүктесі болып табылады, онда туа біткен және бейімделген иммундық жауаптар пайда болады. Қолда бар бұлшықетішілік вакциналардың күшті шырышты иммундық реакцияларды тудыру мүмкіндігі шектеулі. Вакцинация деңгейі жоғары популяцияларда нұсқа штаммының тұрақты таралуы иммундық қашу ықтималдығын арттыра отырып, нұсқа штаммына селективті қысым көрсетуі мүмкін. Шырышты қабықшаға қарсы вакциналар жергілікті тыныс алу жолдарының шырышты қабықшасының иммундық жауаптарын да, жүйелі иммундық жауаптарды да ынталандыра алады, қоғамдастықтың таралуын шектейді және оларды тамаша вакцина етеді. Вакцинацияның басқа жолдарына тері ішілік (микроарралық патч), ауызша (таблетка), интраназальды (спрей немесе тамшы) немесе ингаляция (аэрозоль) жатады. Инесіз вакциналардың пайда болуы вакциналарға деген күмәнді азайтып, олардың қабылдануын арттыруы мүмкін. Қабылданған тәсілге қарамастан, вакцинациялауды жеңілдету медицина қызметкерлеріне жүктемені азайтады, осылайша вакцинаның қолжетімділігін жақсартады және болашақта пандемияға қарсы шараларды жеңілдетеді, әсіресе кең ауқымды вакцинация бағдарламаларын жүзеге асыру қажет болғанда. Ішекпен қапталған, температураға тұрақты вакцина таблеткалары мен интраназальды вакциналарды пайдаланатын бір реттік дозаны күшейтетін вакциналардың тиімділігі асқазан-ішек және тыныс алу жолдарындағы антигенге спецификалық IgA жауаптарын бағалау арқылы бағаланады.

Клиникалық сынақтардың 2b фазасында қатысушылардың қауіпсіздігін мұқият бақылау вакцинаның тиімділігін арттыру сияқты маңызды. Біз қауіпсіздік деректерін жүйелі түрде жинап, талдайтын боламыз. Ковид-19 вакциналарының қауіпсіздігі жақсы дәлелденгенімен, кез келген вакцинациядан кейін жағымсыз реакциялар болуы мүмкін. NextGen сынауында шамамен 10000 қатысушы жағымсыз реакциялар қаупін бағалаудан өтеді және сынақ вакцинасын немесе 1:1 қатынасында лицензияланған вакцинаны алуға кездейсоқ тағайындалады. Жергілікті және жүйелі жағымсыз реакцияларды егжей-тегжейлі бағалау миокардит немесе перикардит сияқты асқынулардың жиілігін қоса алғанда, маңызды ақпаратты береді.

Вакцина өндірушілерінің алдында тұрған күрделі мәселе – жылдам әрекет ету мүмкіндіктерін сақтау қажеттілігі; Өндірушілер індет басталғаннан кейін 100 күн ішінде жүздеген миллион доза вакцинаны шығара алуы керек, бұл да үкіметтің алға қойған мақсаты. Пандемия әлсіреген сайын және пандемия үзілісі жақындаған сайын вакцинаға сұраныс күрт төмендейді және өндірушілер жеткізу тізбегін, негізгі материалдарды (ферменттер, липидтер, буферлер және нуклеотидтер) және толтыру және өңдеу мүмкіндіктерін сақтауға байланысты қиындықтарға тап болады. Қазіргі уақытта қоғамдағы Ковид-19 вакцинасына сұраныс 2021 жылғы сұраныстан төмен, бірақ «толық ауқымды пандемиядан» кішірек ауқымда жұмыс істейтін өндірістік процестер әлі де реттеуші органдармен расталуы керек. Әрі қарайғы клиникалық даму, сондай-ақ реттеуші органдардың валидациясын талап етеді, ол серияаралық консистенциялық зерттеулерді және кейінгі 3-кезең тиімділік жоспарларын қамтуы мүмкін. Жоспарланған 2b фазасының сынақ нәтижелері оптимистік болса, ол 3-кезең сынақтарын өткізуге байланысты тәуекелдерді айтарлықтай азайтады және осындай сынақтарға жеке инвестицияларды ынталандырады, осылайша коммерциялық дамуға әлеуетті қол жеткізеді.

Қазіргі эпидемиялық үзілістің ұзақтығы әлі белгісіз, бірақ соңғы тәжірибе бұл кезеңді босқа өткізбеу керектігін көрсетеді. Бұл кезең бізге адамдардың вакцина иммунологиясы туралы түсінігін кеңейтуге және мүмкіндігінше көп адамдар үшін вакциналарға деген сенім мен сенімді қалпына келтіруге мүмкіндік берді.