жаңалықтар

Иммунотерапия қатерлі ісіктерді емдеуге революциялық өзгерістер әкелді, бірақ әлі де пайда көре алмайтын науқастар бар. Сондықтан тиімділікті барынша арттыру және қажетсіз уыттылықты болдырмау үшін иммунотерапияның тиімділігін болжау үшін клиникалық қолданбаларда тиісті биомаркерлер шұғыл қажет.

FDA мақұлдаған биомаркерлер

PD-L1 өрнегі. Иммуногистохимия (IHC) арқылы PD-L1 экспрессия деңгейлерін бағалау ісік жасушаларының тірі қалған кез келген қарқындылығының ішінара немесе толық мембраналық боялған ісік жасушаларының пайызын құрайтын ісік пропорциясының ұпайын (TPS) береді. Клиникалық сынақтарда бұл сынақ пембролизумабпен дамыған шағын емес жасушалы өкпе обырын (ҰТҚК) емдеуге арналған көмекші диагностикалық сынақ ретінде қызмет етеді. Егер үлгінің TPS ≥ 1% болса, PD-L1 өрнегі қарастырылады; TPS ≥ 50% PD-L1 жоғары экспрессиясын көрсетеді. Бастапқы 1-фазалық сынақта (KEYNOTE-001) пембролизумабты пайдаланатын PD-L1 TPS>50% кіші тобында емделушілерде жауап беру деңгейі 45,2% құрады, ал TPS-ке қарамастан, осы иммундық бақылау нүктесі тежегішін (ICI) қабылдаған барлық емделушілерде жауап деңгейі 19,4% болды. Кейінгі кезеңнің 2/3 сынағы (KEYNOTE-024) PD-L1 TPS>50% пациенттерді пембролизумабты және стандартты химиотерапияны алу үшін кездейсоқ тағайындалды және нәтижелер пембролизумабпен ем алатын емделушілерде жалпы өмір сүрудің (ОС) айтарлықтай жақсарғанын көрсетті.

Дегенмен, ICI жауаптарын болжауда PD-L1 қолдану әртүрлі факторлармен шектеледі. Біріншіден, қатерлі ісіктің әртүрлі түрлері үшін оңтайлы шек әртүрлі. Мысалы, асқазан обыры, өңеш обыры, қуық обыры және өкпе обыры бар науқастарда PD-L1 ісік экспрессиясы тиісінше 1%, 10% және 50% болғанда Паболизумабты қолдануға болады. Екіншіден, PD-L1 экспрессиясының жасуша популяциясын бағалау ісік түріне байланысты өзгереді. Мысалы, бас пен мойынның қайталанатын немесе метастазды скамозды жасушалық карциномасын емдеу FDA мақұлдаған басқа сынақ әдісін, жан-жақты оң ұпайды (CPS) пайдалануды таңдауы мүмкін. Үшіншіден, әртүрлі қатерлі ісіктердегі PD-L1 экспрессиясы мен ICI реакциясы арасында ешқандай корреляция жоқ, бұл ісік фоны ICI биомаркерлерін болжаудың негізгі факторы болуы мүмкін екенін көрсетеді. Мысалы, CheckMate-067 сынағының нәтижелері бойынша меланомадағы PD-L1 экспрессиясының теріс болжамдық мәні тек 45% құрайды. Соңында, көптеген зерттеулер PD-L1 экспрессиясының бір пациенттегі әртүрлі ісік зақымдануларымен, тіпті бір ісік ішінде де сәйкес келмейтінін анықтады. Қорытындылай келе, NSCLC бастапқы клиникалық сынақтары ықтимал болжамды биомаркер ретінде PD-L1 экспрессиясын зерттеуге түрткі болғанымен, оның қатерлі ісіктің әртүрлі түрлеріндегі клиникалық пайдасы түсініксіз болып қала береді.

Ісік мутациясының ауыртпалығы. Ісіктердің иммуногенділігінің баламалы көрсеткіші ретінде ісік мутациясының ауыртпалығы (TMB) қолданылды. KEYNOTE-158 клиникалық зерттеулерінің нәтижелеріне сәйкес пембролизумабпен емделген озық қатты ісіктердің 10 түрінің ішінде бір мегабазада кемінде 10 мутация (жоғары TMB) бар емделушілерде төмен ТМБ бар науқастарға қарағанда жауап беру жылдамдығы жоғары болды. Айта кету керек, бұл зерттеуде TMB PFS болжаушысы болды, бірақ ол ОЖ-ны болжай алмады.

Иммундық терапия реакциясы негізінен жаңа антигендерді Т-жасуша тануымен негізделеді. Жоғары ТМБ-мен байланысты иммуногенділік әртүрлі факторларға, соның ішінде ісік ұсынған ісік неоантигеніне де байланысты; Иммундық жүйе ісік неоантигендерін таниды; Иенің антигенге спецификалық реакцияларды бастау қабілеті. Мысалы, деректер кейбір иммундық жасушалардың ең жоғары инфильтрациясы бар ісіктердің шын мәнінде тежегіш реттеуші Т-жасушасының (Treg) клонының күшейтілуіне ие болуы мүмкін екенін көрсетеді. Сонымен қатар, ТМБ диапазоны ТМБ неоантигендерінің потенциалынан ерекшеленуі мүмкін, өйткені мутацияның нақты орны да маңызды рөл атқарады; Антигенді ұсынудың әртүрлі жолдарын делдал ететін мутациялар иммундық жүйеге жаңа антигендердің көрсетілуіне (немесе көрсетілмеуіне) әсер етуі мүмкін, бұл ісіктің ішкі және иммунологиялық сипаттамалары оңтайлы ICI жауаптарын жасау үшін сәйкес болуы керек екенін көрсетеді.

Қазіргі уақытта TMB әр түрлі мекемелерде (ішкі) немесе пайдаланылатын коммерциялық платформаларда әр түрлі болуы мүмкін келесі ұрпақ секвенциясы (NGS) арқылы өлшенеді. NGS толық экзомалық секвенирлеуді (WES), тұтас геномды секвенирлеуді және ісік тінінен және айналымдағы ісік ДНҚ-сынан (ctDNA) алуға болатын мақсатты секвенирлеуді қамтиды. Айта кету керек, ісіктердің әртүрлі түрлерінде ТМБ кең ауқымы бар, меланома, NSCLC және скамозды жасушалық карцинома сияқты иммуногенді ісіктер ТМБ деңгейі ең жоғары. Сол сияқты, әртүрлі ісік түрлеріне арналған анықтау әдістері TMB шекті мәндерінің әртүрлі анықтамаларына ие. NSCLC, меланома, уротелиальды карцинома және өкпенің ұсақ жасушалық обырын зерттеуде бұл анықтау әдістері әртүрлі аналитикалық әдістерді (мысалы, WES немесе байланысты гендердің белгілі бір сандары үшін ПТР анықтау) және шекті мәндерді (TMB жоғары немесе ТМБ төмен) пайдаланады.

Микросателлиттер өте тұрақсыз. Микросателлит өте тұрақсыз (MSI-H), ICI реакциясы үшін пан рак биомаркері ретінде әртүрлі қатерлі ісіктердегі ICI тиімділігін болжауда тамаша өнімділікке ие. MSI-H сәйкессіздікті қалпына келтіру ақауларының (dMMR) нәтижесі болып табылады, әсіресе микросателлиттік аймақтарда жоғары мутация жылдамдығына әкеліп соғады, нәтижесінде жаңа антигендердің көп саны пайда болады және сайып келгенде клондық иммундық жауапты тудырады. dMMR тудыратын жоғары мутация ауыртпалығына байланысты MSI-H ісіктерін жоғары мутация жүктемесі (TMB) ісік түрі ретінде қарастыруға болады. KEYNOTE-164 және KEYNOTE-158 клиникалық зерттеулерінің нәтижелеріне сүйене отырып, FDA MSI-H немесе dMMR ісіктерін емдеуге арналған пембролизумабты мақұлдады. Бұл гистологияға емес, ісік биологиясына негізделген FDA мақұлдаған алғашқы қатерлі ісікке қарсы препараттардың бірі.

Айтарлықтай табысқа қарамастан, MSI күйін пайдалану кезінде ескеру қажет мәселелер де бар. Мысалы, dMMR колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың 50% дейін ICI еміне жауап жоқ, бұл жауапты болжаудағы басқа мүмкіндіктердің маңыздылығын көрсетеді. Ағымдағы анықтау платформаларымен бағаланбайтын ісіктердің басқа ішкі ерекшеліктері ықпал ететін факторлар болуы мүмкін. Мысалы, ДНҚ аймағындағы полимераза дельтасының (POLD) немесе полимеразаның ε (POLE) маңызды каталитикалық суббірліктерін кодтайтын гендердегі мутациялары бар емделушілерде репликацияның дәлдігі жоқ және олардың ісіктерінде «супер мутация» фенотипі бар екендігі туралы хабарламалар бар. Бұл ісіктердің кейбіреулері микросателлиттік тұрақсыздықты айтарлықтай арттырды (сонымен MSI-H-ге жатады), бірақ сәйкессіздікті қалпына келтіру ақуыздары жетіспейді (сондықтан dMMR емес).

Сонымен қатар, TMB-ге ұқсас, MSI-H микросеріктік тұрақсыздығы, жаңа антиген түрлерін қожайынның тану және иммундық жүйенің жауап беру қабілеті арқылы жасалған жаңа антиген түрлерімен де әсер етеді. Тіпті MSI-H типті ісіктердің өзінде жолаушы мутациялары (жүргізуші емес мутациялар) ретінде бір нуклеотидті мутациялардың көп саны анықталды. Сондықтан ісікте анықталған микросателлиттердің санына ғана сүйену жеткіліксіз; Мутацияның нақты түрі (арнайы мутация профильдері арқылы анықталған) осы биомаркердің болжамды өнімділігін жақсарта алады. Сонымен қатар, онкологиялық науқастардың аз ғана бөлігі MSI-H ісіктеріне жатады, бұл кеңірек қолданылатын биомаркерлердің қазіргі қажеттілігін көрсетеді. Сондықтан тиімділікті болжау және емделушілерді басқаруды бағыттау үшін басқа тиімді биомаркерлерді анықтау маңызды зерттеу саласы болып қала береді.

Ұйымдастыруға негізделген биомаркерді зерттеу

ICI әсер ету механизмі ісік жасушаларының ішкі жолдарын тікелей бағыттаудан гөрі, иммундық жасушалардың басылуын кері қайтару екенін ескере отырып, одан әрі зерттеулер ісік өсу ортасын және ісік жасушалары мен иммундық жасушалардың өзара әрекеттесуін жүйелі түрде талдауға бағытталуы керек, бұл ICI реакциясына әсер ететін факторларды анықтауға көмектеседі. Көптеген зерттеу топтары ісік және иммундық гендік мутация ерекшеліктері, ісік антигенінің көрсетілу тапшылығы немесе иммунотерапияға жауаптарды болжай алатын көп жасушалы иммундық орталықтар немесе агрегаттар (мысалы, үшінші лимфоидты құрылымдар) сияқты тіндердің нақты түрлерінің ісіктерін немесе иммундық ерекшеліктерін зерттеді.

Зерттеушілер ICI емдеуге дейін және одан кейін ісік пен иммундық экзоманы және пациент тіндерінің транскриптомын ретке келтіру үшін NGS пайдаланды және кеңістіктік бейнелеу талдауын жүргізді. Бір ұяшықты реттілік және кеңістіктік бейнелеу немесе көп омикалық модельдер сияқты әдістермен біріктірілген бірнеше біріктірілген үлгілерді пайдалану арқылы ICI емдеу нәтижелерін болжау мүмкіндігі жақсарды. Сонымен қатар, ісіктің иммундық сигналдары мен ішкі ісік сипаттамаларын бағалаудың кешенді әдісі де күшті болжау қабілетін көрсетті. Мысалы, ісік пен иммундық сипаттамаларды бір уақытта өлшейтін кешенді сериялық реттілік әдісі бір аналитикалық айнымалыдан жоғарырақ. Бұл нәтижелер иммунотерапияға қай емделушілер жауап беретінін жақсы болжау үшін жеке емделушілерге хосттың иммундық қабілетін, ісіктің ішкі сипаттамаларын және ісік иммундық компоненттерін бағалау нәтижелерін қосуды қоса алғанда, ICI тиімділігін неғұрлым жан-жақты түрде модельдеу қажеттілігін көрсетеді.

Биомаркерді зерттеуге ісік пен хост факторларын енгізудің күрделілігін, сондай-ақ иммундық микроортаның ерекшеліктерін бойлық интеграциялаудың ықтимал қажеттілігін ескере отырып, адамдар компьютерлік модельдеу мен машиналық оқытуды пайдалана отырып, биомаркерлерді зерттей бастады. Қазіргі уақытта осы салада кейбір жаңашыл ғылыми жетістіктер пайда болды, бұл машиналық оқыту көмегімен жекелендірілген онкологияның болашағын көрсетеді.

Тіндерге негізделген биомаркерлердің алдында тұрған қиындықтар

Аналитикалық әдістердің шектеулері. Кейбір маңызды биомаркерлер белгілі бір ісік түрлерінде жақсы жұмыс істейді, бірақ басқа ісік түрлерінде міндетті емес. Ісік спецификалық гендік ерекшеліктері TMB және басқаларға қарағанда күшті болжау қабілетіне ие болғанымен, оларды барлық ісіктерді диагностикалау үшін пайдалану мүмкін емес. NSCLC пациенттеріне бағытталған зерттеуде гендік мутация ерекшеліктері жоғары TMB (≥ 10) қарағанда ICI тиімділігін болжайтыны анықталды, бірақ пациенттердің жартысынан көбі гендік мутация ерекшеліктерін анықтай алмады.

Ісіктердің гетерогенділігі. Тінге негізделген биомаркер әдісі тек бір ісік орнындағы үлгілерді алады, яғни нақты ісік бөліктерін бағалау пациенттегі барлық ісіктердің жалпы көрінісін дәл көрсетпеуі мүмкін. Мысалы, зерттеулер ісіктер арасында және ішіндегі PD-L1 экспрессиясының гетерогенділігін анықтады және ұқсас мәселелер басқа тіндердің маркерлерінде де бар.

Биологиялық жүйелердің күрделілігіне байланысты бұрын қолданылған көптеген тіндік биомаркерлер тым жеңілдетілген болуы мүмкін. Сонымен қатар, ісік микроортасындағы (TME) жасушалар әдетте жылжымалы болып табылады, сондықтан кеңістіктік талдауда көрсетілген өзара әрекеттесу ісік жасушалары мен иммундық жасушалар арасындағы шынайы өзара әрекеттесуді көрсетпеуі мүмкін. Биомакерлер белгілі бір уақыт нүктесінде бүкіл ісік ортасын идеалды түрде көрсете алатын болса да, бұл мақсаттар әлі де индукциялануы және уақыт өте динамикалық түрде өзгеруі мүмкін, бұл уақыт нүктесіндегі бір суреттің динамикалық өзгерістерді жақсы көрсетпейтінін көрсетеді.

Пациенттердің гетерогенділігі. Тіпті ICI төзімділігіне байланысты белгілі генетикалық өзгерістер анықталса да, белгілі төзімділік биомаркерлері бар кейбір пациенттер ісік ішіндегі және әртүрлі ісік орындарындағы молекулалық және/немесе иммундық гетерогенділікке байланысты әлі де пайдасын көре алады. Мысалы, β 2-микроглобулиннің (B2M) тапшылығы жаңа немесе жүре пайда болған дәрілік төзімділікті көрсетуі мүмкін, бірақ жеке адамдар арасындағы және ісіктердің ішіндегі B2M тапшылығының гетерогенділігіне, сондай-ақ осы емделушілерде иммунды тану алмастыру механизмдерінің өзара әрекеттесуіне байланысты B2M тапшылығы жеке дәріге төзімділікті болжамауы мүмкін. Сондықтан, B2M тапшылығының болуына қарамастан, пациенттер әлі де ICI терапиясының пайдасын көре алады.

Ұйымдастыруға негізделген бойлық биомаркерлер
Биомакерлердің экспрессиясы уақыт өте келе және емнің әсерінен өзгеруі мүмкін. Ісіктердің және иммунобиологияның статикалық және бір реттік бағалауы бұл өзгерістерді елемеуі мүмкін, сонымен қатар ісік TME және иесінің иммундық жауап деңгейлеріндегі өзгерістер де назардан тыс қалуы мүмкін. Көптеген зерттеулер емдеуге дейін және емдеу кезінде үлгілерді алу ICI емдеуіне қатысты өзгерістерді дәлірек анықтауға болатындығын көрсетті. Бұл динамикалық биомаркерді бағалаудың маңыздылығын көрсетеді.

Қан негізіндегі биомаркерлер
Қан талдауының артықшылығы оның ісіктің барлық жеке зақымдануларын биологиялық тұрғыдан бағалау қабілетінде, нақты жердегі көрсеткіштерден гөрі орташа көрсеткіштерді көрсетеді, бұл оны емдеуге қатысты динамикалық өзгерістерді бағалау үшін әсіресе қолайлы етеді. Көптеген зерттеу нәтижелері ең аз қалдық ауруды (MRD) бағалау үшін айналымдағы ісік ДНҚ (ctDNA) немесе айналымдағы ісік жасушаларын (CTC) пайдалану емдеу шешімдерін бағыттай алатынын көрсетті, бірақ бұл сынақтар пациенттердің ICI сияқты иммунотерапиядан пайда көре алатынын болжауға қатысты шектеулі ақпаратқа ие. Сондықтан ctDNA сынағы иммундық белсендіруді немесе хосттың иммундық қабілетін өлшеу үшін басқа әдістермен біріктірілуі керек. Осыған байланысты перифериялық қанның мононуклеарлы жасушаларының (ПБМК) иммунофенотиптеуінде және жасушадан тыс көпіршіктер мен плазманың протеомдық талдауында прогреске қол жеткізілді. Мысалы, перифериялық иммундық жасушалардың қосалқы түрлері (CD8+T жасушалары сияқты), иммундық бақылау нүктесі молекулаларының жоғары экспрессиясы (мысалы, перифериялық CD8+T жасушаларында PD1) және плазмадағы әртүрлі ақуыздардың жоғары деңгейлері (мысалы, CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 және VEGNAD үшін тиімді) биомаркерлер. Бұл жаңа әдістердің артықшылығы - олар ісік ішіндегі өзгерістерді бағалай алады (ctDNA арқылы анықталған өзгерістерге ұқсас) және пациенттің иммундық жүйесіндегі өзгерістерді де көрсете алады.

Радиомика
Кескін деректерінің болжамды факторлары тіндердің биомаркерін іріктеу мен биопсияның шектеулерін тиімді жеңе алады және кез келген уақытта бүкіл ісік пен басқа метастаздық орындарды бақылай алады. Сондықтан олар болашақта инвазивті емес динамикалық биомаркерлердің маңызды бөлігіне айналуы мүмкін. Delta радиомикасы әртүрлі уақыт нүктелерінде, мысалы, ICI емдеуге дейін және кейін, емдеу кезінде және кейінгі бақылау кезінде көптеген ісік ерекшеліктеріндегі өзгерістерді (ісік өлшемі сияқты) сандық түрде есептей алады. Delta радиомикасы ерте емдеуге бастапқы немесе жоқ реакцияны болжап қана қоймайды, сонымен қатар нақты уақытта ICI-ге алынған төзімділікті анықтай алады және толық ремиссиядан кейін кез келген қайталануды бақылайды. Машиналық оқыту технологиясы арқылы жасалған кескіндеу үлгісі емдеу реакциясын және ықтимал жағымсыз оқиғаларды болжауда дәстүрлі RECIST стандартынан да жақсырақ. Ағымдағы зерттеулер бұл радиомика модельдерінің иммундық терапия реакциясын болжауда 0,8-ден 0,92-ге дейінгі қисық астындағы ауданы (AUC) бар екенін көрсетеді.

Радиомиканың тағы бір артықшылығы оның псевдопрогрессияны дәл анықтау мүмкіндігі болып табылады. Машиналық оқыту арқылы құрастырылған радиомика моделі 0,79 AUC мәнімен пішін, қарқындылық және текстура сияқты факторларды қоса, әрбір ісік үшін CT немесе PET деректерін қайта өлшеу арқылы шынайы және жалған прогрессияны тиімді ажырата алады. Бұл радиомика үлгілері аурудың дамуын дұрыс бағаламау салдарынан емдеуді мерзімінен бұрын тоқтатуды болдырмау үшін болашақта қолданылуы мүмкін.

Ішек микробиотасы
Ішек микробиотасының биомаркерлері ICI терапевтік жауабын болжайды деп күтілуде. Көптеген зерттеулер ішек микробиотасының әртүрлі ісік түрлерінің ICI емдеуіне реакциясымен тығыз байланысты екенін көрсетті. Мысалы, меланома және бауыр обыры бар науқастарда Ruminococcaceae бактерияларының көптігі PD-1 иммунотерапия реакциясымен байланысты. Akkermansia muciniphila байыту ICI емдеуге жақсы жауап беретін бауыр обыры, өкпе рагы немесе бүйрек жасушалы карциномасы бар науқастарда жиі кездеседі.

Сонымен қатар, машиналық оқытудың жаңа моделі ісік түрлеріне тәуелсіз болуы мүмкін және иммунотерапияның терапевтік жауабымен ішек бактерияларының белгілі бір ұрпақтарын байланыстырады. Басқа зерттеулер сонымен қатар жеке бактериялық топтардың иммундық жүйені реттеуде ойнайтын ерекше рөлін анықтады, рак клеткаларының иммундық қашуының алдын алу немесе ілгерілетуді одан әрі зерттейді.

Неоадъювантты терапия
Ісік биологиясын динамикалық бағалау кейінгі клиникалық емдеу стратегияларына басшылық ете алады. Неоадъювантты терапия сынағы хирургиялық үлгілердегі патологиялық ремиссия арқылы емдік әсерді бағалай алады. Меланоманы емдеуде бастапқы патологиялық жауап (МПР) қайталанусыз өмір сүру деңгейімен байланысты. PRADO сынауында зерттеушілер пациенттің нақты патологиялық ремиссия деректеріне негізделген хирургия және/немесе көмекші терапия сияқты келесі клиникалық араласу шараларын анықтайды.

Қатерлі ісіктің әртүрлі түрлерінің арасында адъювантты терапияның бірнеше жаңа нұсқалары әлі де бір-бірімен салыстыруға келмейді. Сондықтан иммунотерапия монотерапиясы немесе аралас терапия арасындағы таңдауды көбінесе емдеуші дәрігер мен пациент бірлесіп шешеді. Қазіргі уақытта зерттеушілер неоадъювантты терапиядан кейін меланомадағы патологиялық ремиссияны болжау үшін биомаркер ретінде 10 гені бар интерферон гамма (IFN гамма) мүмкіндігін әзірледі. Олар бұл мүмкіндіктерді неоадъюванттық терапияға күшті немесе әлсіз жауаптары бар пациенттерді таңдау үшін алгоритмге біріктірді. DONIMI деп аталатын кейінгі зерттеуде зерттеушілер бұл көрсеткішті күрделі талдаумен біріктіріп, емнің жауабын болжау үшін ғана емес, сонымен қатар меланоманың III сатысындағы пациенттерге неоадъювантты ICI еміне жауапты күшейту үшін гистон деацетилаза тежегіштерін (HDACi) қосу қажет екенін анықтау үшін пайдаланды.

Пациенттерден алынған ісік үлгісі
In vitro ісік үлгілері пациенттің нақты жауаптарын болжауға мүмкіндік береді. Гематологиялық қатерлі ісіктердің дәрілік реакция спектрін талдау үшін қолданылатын in vitro платформасынан айырмашылығы, қатты ісіктер бірегей ісік микроқұрылымына және ісік иммундық өзара әрекеттесулеріне байланысты үлкен қиындықтарға тап болады. Қарапайым ісік жасушаларының культурасы бұл күрделі белгілерді оңай қайталай алмайды. Бұл жағдайда пациенттерден шыққан ісік тәрізді органдар немесе орган чиптері осы құрылымдық шектеулердің орнын толтыра алады, өйткені олар бастапқы ісік жасушаларының құрылымын сақтай алады және ICI жауаптарын пациентке спецификалық түрде бағалау үшін лимфоидты және миелоидты иммундық жасушалармен өзара әрекеттесуді имитациялай алады, осылайша нақтырақ үш өлшемді ортада биологиялық ерекшеліктерді дәлірек қайта шығарады.

Қытай мен Америка Құрама Штаттарындағы бірнеше серпінді зерттеулер осы жаңа жоғары дәлдіктегі үш өлшемді in vitro ісік үлгісін қабылдады. Нәтижелер көрсеткендей, бұл модельдер өкпе обыры, тоқ ішек қатерлі ісігі, сүт безі обыры, меланома және басқа да ісіктердің ICI-ге жауабын тиімді болжай алады. Бұл осы үлгілердің болжамды өнімділігін одан әрі тексеру және стандарттау үшін негіз қалайды.