Бүгінгі таңда Қытайдың өздігінен әзірлеген плацебо-бақыланатын шағын молекулалы препараты Зенотевир тақтада. NEJM> . COVID-19 пандемиясы аяқталғаннан кейін және эпидемия жаңа қалыпты эпидемия кезеңіне кіргеннен кейін жарияланған бұл зерттеу пандемия кезінде басталған препараттың бұрмаланған клиникалық зерттеу процесін ашып көрсетеді және жаңа жұқпалы аурулардың кейінгі өршуін шұғыл мақұлдау үшін жақсы тәжірибе береді.
Респираторлық вирустық инфекциядан туындаған аурулардың спектрі кең, оның ішінде асимптоматикалық инфекция, симптоматикалық инфекция (ауруханаға жатқызусыз жеңіл және орташа жағдайлар), ауыр (ауруханаға жатқызуды қажет ететін) және өлім. Бұл клиникалық бақылау өлшемдерін вирусқа қарсы препараттың пайдасын бағалау үшін клиникалық сынаққа енгізсе жақсы болар еді, бірақ пандемия барысында вируленттілігі азайып бара жатқан штамм үшін негізгі клиникалық фокусты таңдау және вирусқа қарсы препараттың тиімділігін объективті бағалау өте маңызды.
Вирусқа қарсы препараттардың зерттеу мақсаттарын шамамен өлім-жітімді азайтуға, ауыр аурудың жақсаруына ықпал етуге, ауыр ауруды азайтуға, симптомдардың ұзақтығын қысқартуға және инфекцияның алдын алуға бөлуге болады. Эпидемияның әртүрлі кезеңдерінде таңдалған клиникалық соңғы нүктелер жиі айтарлықтай өзгереді. Қазіргі уақытта Ковид-19 вирусына қарсы бірде-бір препарат өлімді азайтуға және ауыр ремиссияға ықпал етуде оң нәтиже көрсеткен жоқ.
COVID-19 инфекциясына қарсы вирусқа қарсы препараттар үшін Нематавир/Ритонавир сәйкесінше EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) және EPIC-PEP (NCT05047601) клиникалық сынақтарын өткізді. Үш мақсат ауыр ауруды азайту, симптомдардың ұзақтығын қысқарту және инфекцияның алдын алу болды. Нематавир/ритонавир ауыр ауруды азайту үшін EPIC-HR арқылы ғана көрсетілді және соңғы екі соңғы нүкте үшін оң нәтижелер алынған жоқ.
COVID-19 эпидемиялық штаммының омикронға айналуымен және вакцинация деңгейінің айтарлықтай жоғарылауымен, жоғары тәуекел топтарында салмақтың ауысу жиілігі айтарлықтай төмендеді және соңғы нүкте ретінде салмақты тасымалдаумен EPIC-HR ұқсас сынақ дизайнын қабылдау арқылы оң нәтижелерге қол жеткізу қиын. Мысалы, NEJM VV116-ның Нематавир/Ритонавирге қарсы [2] салыстырмалы зерттеуін жариялады, онда біріншісі жеңіл және орташа ауырлықтағы Ковид-19 бар ересектердегі тұрақты клиникалық сауығу уақыты жағынан екіншісінен жаман емес, олардың өршу қаупі бар. Дегенмен, VV116 бірінші клиникалық сынағы зерттеудің соңғы нүктесі ретінде салмақты өзгертуді пайдаланды және эпидемияның жылдам дамуымен күтілетін оқиғалар санын байқау қиын болды. Бұл зерттеулер жаңа препараттың клиникалық тиімділігін қалай бағалауға болатынын және тиімділікті бағалау критерийі ретінде қандай бастапқы соңғы нүктені пайдалану керектігі аурудың жылдам эволюциясы жағдайында, әсіресе салмақтың конверсия жылдамдығының жылдам төмендеуі жағдайында маңызды клиникалық зерттеу мәселелеріне айналды деп болжайды.
14 COVID-19 симптомын қабылдаған және симптомдарды шешу уақытын соңғы нүкте ретінде пайдаланған Nematavir/Ritonavir EPIC-SR сынағы да теріс нәтиже берді. Біз үш гипотезаны құра аламыз: 1. Тиімділік критерийлері сенімді, бұл нематавирдің COVID-19 клиникалық симптомдарын жақсартуда тиімсіз екенін білдіреді; 2. Дәрілер тиімді, бірақ тиімділік стандарттары сенімсіз; 3. Тиімділік стандарты сенімді емес, бұл көрсеткіште препарат да тиімсіз.
Қытайдың тәуелсіз инновациялық Covid-19 вирусқа қарсы препараттары зертханадан клиникалық сынақ кезеңіне өткендіктен, біз маңызды мәселеге тап болдық - клиникалық тиімділікті бағалау критерийлерінің жоқтығы. Клиникалық сынақ дизайнының әрбір негізгі аспектілері дұрыс екендігі белгілі және дәрілік препараттың тиімділігін дәлелдеуге болады. Бұл жағымсыз нәтижелер туралы қалай ойлау керек, Қытайдың тәуелсіз инновациялық препараттары табысты бола алатынын анықтайды.
Егер Ковид-19 белгілерінің жоғалу уақыты SARS-CoV-2-ге қарсы препараттарды бағалау үшін қолайлы соңғы нүкте болмаса, бұл Қытайдың тәуелсіз инновациялық препараттары олардың тиімділігін дәлелдеу үшін салмақты бағалауды және азайтуды жалғастыра алады және бұл зерттеу және әзірлеу жолы пандемия тез аяқталғаннан кейін аяқталады дегенді білдіреді жаһандық инфекция және біртіндеп қалыптасқан иммунитет. Негізгі соңғы нүкте ретінде жеңіл салмақпен клиникалық зерттеу мақсаттарына қол жеткізу терезесі жабылуда.
2023 жылдың 18 қаңтарында Cao Bin және т.б. жүргізген Cenotevir арқылы жеңіл және орташа жаңа коронавирустық инфекцияны емдеудің 2-3 фазалық клиникалық сынағы. New England Journal of Medicine (NEJM) журналында жарияланды [3]. Олардың зерттеулері клиникалық сынақтарда COVID-19 вирусқа қарсы препараттарының тиімділігін бағалау критерийлерінің жоқтығын қалай жеңуге болатыны туралы даналықты көрсетеді.
2021 жылдың 8 тамызында clinicaltrials.gov сайтында тіркелген бұл клиникалық сынақ (NCT05506176) Қытайдың жергілікті инновациялық анти-COVID-19 препаратының плацебо-бақыланатын 3-фазалық бірінші клиникалық сынағы. Бұл фазада 2-3 қосарланған соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын сынақ, басталғаннан кейін 3 күн ішінде жеңіл және орташа ауырлықтағы COVID-19 пациенттері кездейсоқ түрде 1:1 немесе күніне екі рет пероральді сенотовир/ритонавирге (750 мг/100 мг) немесе 5 күн бойына плацебоға тағайындалды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі 11 негізгі симптомдардың тұрақты шешілу ұзақтығы болды, яғни симптомдардың қалпына келуі қалпына келусіз 2 күнге созылды.
Осы мақаладан біз жеңіл дәрежедегі аурудың «11 негізгі симптомы» үшін жаңа соңғы нүктені таба аламыз. Тергеушілер EPIC-SR клиникалық зерттеуінің 14 COVID-19 симптомын пайдаланбады, сондай-ақ негізгі соңғы нүкте ретінде салмақты тасымалдауды пайдаланбады.
Барлығы 1208 пациент тіркелді, олардың 603-і сенотевирді емдеу тобына және 605-і плацебо емдеу тобына тағайындалды. Зерттеу нәтижелері көрсеткендей, дәрі-дәрмекпен емдеу басталғаннан кейін 72 сағат ішінде ем қабылдаған MIT-1 пациенттері арасында сенотевир тобындағы COVID-19 симптомдарының жойылу ұзақтығы плацебо тобындағыға қарағанда айтарлықтай қысқа болды (180,1 сағат [95% CI, 162,1-201,6] қарсы 216,0 сағат, 1820;1825; CI). Медиандық айырмашылық, −35,8 сағат [95% CI, −60,1-12,4] P=0,006); Тіркелудің 5-ші күні вирустық жүктеменің бастапқы деңгейден төмендеуі сенотевир тобында плацебо тобына қарағанда көбірек болды (орташа айырмашылық [±SE], −1,51±0,14 log10 көшірме/мл; 95% CI, -1,79-дан -1,24). Сонымен қатар, барлық қайталама соңғы нүктелердегі және топтағы популяциялық талдаудағы зерттеу нәтижелері зенотевирдің COVID-19 пациенттеріндегі симптомдардың ұзақтығын қысқартуы мүмкін екенін көрсетті. Бұл нәтижелер Ценотевирдің осы көрсеткіште айтарлықтай пайдасы бар екенін толық көрсетеді.
Бұл зерттеудің өте құндылығы оның тиімділікті бағалаудың жаңа критерийін қабылдауында. Қағазға қосымшадан авторлардың 11 негізгі симптомның қайталанатын шараларының дәйектілігін және оның 14 симптоммен байланысын қоса алғанда, осы тиімділіктің соңғы нүктесінің сенімділігін көрсетуге көп уақыт жұмсағанын көреміз. Зерттеудің осал топтары, әсіресе негізгі медициналық жағдайы бар және семіздікпен ауыратындар көбірек пайда көреді. Бұл көптеген жағынан зерттеудің сенімділігін растайды, сонымен қатар Ценотевирдің зерттеу құндылығынан клиникалық құндылыққа ауысқанын көрсетеді. Осы зерттеудің нәтижелерін шығару қытайлық зерттеушілердің халықаралық деңгейде мойындалған мәселелерді шығармашылықпен шешудегі табыстарын көруге мүмкіндік береді. Біздің елде инновациялық препараттардың дамуымен біз болашақта шешуді қажет ететін клиникалық сынақтарды жобалаудың ұқсас мәселелеріне тап боламыз.
Жіберу уақыты: 20 қаңтар-2024 ж