Кахексия - салмақ жоғалтумен, бұлшықет және май тінінің атрофиясымен және жүйелі қабынумен сипатталатын жүйелі ауру. Кахексия онкологиялық науқастардың негізгі асқынуларының және өлімінің себептерінің бірі болып табылады. Қатерлі ісік ауруынан басқа, кахексияға әртүрлі созылмалы, қатерлі емес аурулар, соның ішінде жүрек жеткіліксіздігі, бүйрек жеткіліксіздігі, өкпенің созылмалы обструктивті ауруы, неврологиялық аурулар, ЖИТС және ревматоидты артрит себеп болуы мүмкін. Қатерлі ісікпен ауыратын науқастарда кахексия жиілігі 25%-дан 70%-ға дейін жетуі мүмкін деп бағаланады, бұл пациенттердің өмір сүру сапасына (QOL) елеулі әсер етеді және емдеуге байланысты уыттылықты күшейтеді.
Кахексияға тиімді араласу онкологиялық науқастардың өмір сүру сапасын және болжамын жақсарту үшін үлкен маңызға ие. Алайда, кахексияның патофизиологиялық механизмдерін зерттеудегі белгілі бір прогреске қарамастан, ықтимал механизмдер негізінде жасалған көптеген препараттар тек ішінара тиімді немесе тиімсіз. Қазіргі уақытта АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) мақұлдаған тиімді емдеу әдісі жоқ.
Кахексия бойынша клиникалық зерттеулердің сәтсіздігінің көптеген себептері бар, ал негізгі себебі кахексияның механизмі мен табиғи ағымын мұқият түсінбеуде болуы мүмкін. Жақында Пекин университетінің Болашақ технологиялар колледжінің профессоры Сяо Руйпин мен зерттеуші Ху Синли бірлесіп «Табиғат метаболизмі» журналында мақала жариялады, ол рак кахексиясының пайда болуындағы сүт-GPR81 жолының маңызды рөлін ашып, кахексияны емдеудің жаңа идеясын ұсынады. Біз мұны Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol және басқа журналдардағы мақалаларды синтездеу арқылы қорытындылаймыз.
Салмақ жоғалту әдетте тағамды тұтынудың төмендеуінен және/немесе энергия шығынының артуына байланысты болады. Алдыңғы зерттеулер ісікпен байланысты кахексиядағы бұл физиологиялық өзгерістер ісік микроортасынан бөлінетін белгілі бір цитокиндердің әсерінен болатынын көрсетті. Мысалы, өсу дифференциациясының факторы 15 (GDF15), липокалин-2 және инсулинге ұқсас протеин 3 (INSL3) сияқты факторлар орталық жүйке жүйесіндегі тәбетті реттейтін орындармен байланысу арқылы тамақ қабылдауды тежей алады, бұл пациенттерде анорексияға әкеледі. IL-6, PTHrP, активин А және басқа факторлар катаболикалық жолды белсендіру және энергия шығынын арттыру арқылы салмақ жоғалтуға және тіндердің атрофиясына әкеледі. Қазіргі уақытта кахексия механизмі бойынша зерттеулер негізінен осы бөлінетін ақуыздарға бағытталған және ісік метаболиттері мен кахексия арасындағы байланыс аздаған зерттеулерде болды. Профессор Сяо Руйпин мен зерттеуші Ху Синли ісік метаболиттері тұрғысынан ісікке байланысты кахексияның маңызды механизмін ашуға жаңа көзқарасты қабылдады.
Біріншіден, профессор Сяо Руйпиннің командасы сау бақылаулардың қанындағы мыңдаған метаболиттерді және өкпе ісігі кахексиясының тышқандар үлгісін тексерді және сүт қышқылы кахексиямен ауыратын тышқандардағы ең маңызды жоғарылаған метаболит екенін анықтады. Қан сарысуындағы сүт қышқылының деңгейі ісік өсуімен жоғарылады және ісік тудыратын тышқандардың салмағының өзгеруімен күшті корреляцияны көрсетті. Өкпенің қатерлі ісігі бар науқастардан алынған сарысу үлгілері сүт қышқылының адам ісігі кахексиясының өршуінде де маңызды рөл атқаратынын растайды.
Сүт қышқылының жоғары деңгейі кахексияға әкелетінін анықтау үшін зерттеу тобы тері астына имплантацияланған осмостық сорғы арқылы сау тышқандардың қанына сүт қышқылын жіберіп, қан сарысуындағы сүт қышқылының деңгейін кахексиямен ауыратын тышқандар деңгейіне дейін жасанды түрде көтерді. 2 аптадан кейін тышқандарда салмақ жоғалту, май және бұлшықет тінінің атрофиясы сияқты кахексияның типтік фенотипі дамыды. Бұл нәтижелер лактатпен индукцияланған майды қайта құру ісік жасушалары тудырғанға ұқсас екенін көрсетеді. Лактат қатерлі ісік кахексиясының тән метаболиті ғана емес, сонымен қатар қатерлі ісік туындаған гиперкатаболикалық фенотиптің негізгі медиаторы болып табылады.
Содан кейін олар GPR81 лактат рецепторының жойылуы қан сарысуындағы лактат деңгейіне әсер етпестен ісік пен қан сарысуындағы лактат тудырған кахексия көріністерін жеңілдетуде тиімді екенін анықтады. GPR81 май тінінде жоғары дәрежеде экспрессияланатындықтан және кахексияның дамуы кезінде қаңқа бұлшықетіне қарағанда май тініндегі өзгерістер ерте болғандықтан, тышқанның май тініндегі GPR81 арнайы нокаут әсері жүйелі нокаутқа ұқсас, ісік әсерінен салмақ жоғалтуды және май мен қаңқа бұлшықеттерін тұтынуды жақсартады. Бұл майлы тіндердегі GPR81 сүт қышқылынан туындаған қатерлі ісік кахексиясының дамуы үшін қажет екенін көрсетеді.
Кейінгі зерттеулер GPR81-мен байланысқаннан кейін сүт қышқылы молекулаларының классикалық PKA жолымен емес, Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 сигнал беру жолы арқылы майлы Браунингті, липолизді және жүйелі жылу өндірісін жоғарылататынын растады.
Қатерлі ісікке байланысты кахексияның патогенезіндегі перспективалы нәтижелерге қарамастан, бұл нәтижелер әлі тиімді емдеуге айналдырылған жоқ, сондықтан қазіргі уақытта бұл науқастарды емдеу стандарттары жоқ, бірақ ESMO және Еуропалық клиникалық тамақтану және метаболизм қоғамы сияқты кейбір қоғамдар клиникалық нұсқауларды әзірледі. Қазіргі уақытта халықаралық нұсқаулар тамақтану, жаттығу және дәрі-дәрмек сияқты тәсілдер арқылы метаболизмді ынталандыруды және катаболизмді азайтуды қатты ұсынады.
Жіберу уақыты: 28 сәуір-2024 ж