жаңалықтар

Мансаптық қиындықтар, қарым-қатынас проблемалары және әлеуметтік қысымдар күшейген сайын, депрессия сақталуы мүмкін. Алғаш рет антидепрессанттармен емделген науқастардың жартысынан азы тұрақты ремиссияға қол жеткізеді. Екінші антидепрессантпен емдеу сәтсіз болғаннан кейін препаратты қалай таңдау керектігі туралы нұсқаулар әртүрлі, бұл көптеген дәрі-дәрмектер бар болғанымен, олардың арасындағы айырмашылық аз екенін көрсетеді. Осы препараттардың ішінде атиптік антипсихотиктердің жоғарылауы үшін ең дәлелді дәлелдер бар.

Соңғы экспериментте ESCAPE-TRD экспериментінің деректері хабарланады. Сынақ кем дегенде екі антидепрессантқа айтарлықтай жауап бермеген және әлі де селективті серотонинді кері қармау тежегіштерін немесе венлафаксин немесе дулоксетин сияқты серотонин-норепинефринді кері қармау тежегіштерін қабылдап жүрген депрессиясы бар 676 пациентті қамтыды; Сынақтың мақсаты эскетаминді мұрынға арналған спрейдің тиімділігін кветиапиннің тұрақты шығарылуымен салыстыру болды. Бастапқы соңғы нүкте рандомизациядан кейін 8 аптадан кейін ремиссия болды (қысқа мерзімді жауап), ал негізгі қайталама соңғы нүкте 8 аптадан кейін ремиссиядан кейінгі 32 аптада қайталану болды.

Нәтижелер ешбір препараттың ерекше тиімділігін көрсетпегенін көрсетті, бірақ эскетамин мұрын спрейі сәл тиімдірек болды (27,1% қарсы 17,6%) (1-сурет) және сынақ емінің тоқтатылуына әкелген жағымсыз әсерлері аз болды. Уақыт өте келе екі препараттың да тиімділігі артты: 32-аптада Эскетамин мұрын спрейі және кветиапиннің тұрақты босап шығуы бар топтардағы пациенттердің 49%-ы және 33%-ы ремиссияға қол жеткізді, сәйкесінше 66%-ы және 47%-ы емдеуге жауап берді (2-сурет). Емдеу тобының екеуінде де 8 және 32 апта аралығында қайталанулар өте аз болды

Зерттеудің таңғаларлық ерекшелігі сынақтан шығып қалған пациенттер нашар нәтижеге ие деп бағаланды (яғни, ауруы ремиссияда немесе қайталанбаған науқастармен топтастырылған). Эскетамин тобына қарағанда, кветиапин тобындағы емді тоқтатқан пациенттердің жоғары үлесі (40%-ға қарсы 23%), бұл Эскетамин мұрын спрейімен байланысты бас айналу және бөліну жағымсыз әсерлерінің ұзақтығының қысқаруын және кветиапиннің тұрақты босатылуымен байланысты седацияның ұзағырақ ұзақтығын және дене салмағының жоғарылауын көрсетуі мүмкін.

Бұл ашық сынақ болды, яғни емделушілер есірткінің қандай түрін қабылдағанын білетін. Монтгомери-Айзенберг депрессия рейтингі шкаласы ұпайларын анықтау үшін клиникалық сұхбат жүргізген бағалаушылар қашықтағы қызметкерлер емес, жергілікті дәрігерлер болды. Қысқа мерзімді психоактивті әсерлері бар препараттарды сынау кезінде туындауы мүмкін күрделі соқырлық пен күтудің қисындылығына тамаша шешімдер жоқ. Сондықтан, тиімділіктегі байқалған айырмашылық жай ғана плацебо әсері емес, сонымен қатар айырмашылық клиникалық мағыналы болуын қамтамасыз ету үшін дәрілік заттардың физикалық функцияға және өмір сапасына әсері туралы деректерді жариялау қажет.

Мұндай сынақтардың маңызды парадоксы мынада: антидепрессанттар көңіл-күйді кенеттен нашарлатады және пациенттердің аз санында суицидтік тенденцияларды күшейтеді. SUSTAIN 3 — SUSTAIN 3-кезеңінің ұзақ мерзімді, ашық таңбалы кеңейтілген зерттеуі, онда 2,769 пациенттің жиынтық бақылауы – 4,3% жылдар өткеннен кейін ауыр психиатриялық жағымсыз құбылысты бастан өткергені анықталды. Дегенмен, ESCAPE-TRD сынауының деректеріне сүйене отырып, эскетамин және кветиапин топтарындағы емделушілердің осыған ұқсас үлесі ауыр жағымсыз психиатриялық құбылыстарды бастан өткерді.

Эскетаминді мұрынға арналған спрейдің практикалық тәжірибесі де жігерлендіреді. Цистит және когнитивті бұзылулар нақты қауіптерден гөрі теориялық болып қала береді. Сол сияқты, мұрынға арналған спрейлер амбулаториялық негізде енгізілуі керек болғандықтан, шамадан тыс қолданудың алдын алуға болады, бұл да жүйелі түрде тексеру мүмкіндігін арттырады. Бүгінгі күні эскетаминді мұрын спрейін қолдану кезінде теріс пайдаланылуы мүмкін рацемиялық кетамин немесе басқа препараттардың комбинациясы сирек кездеседі, бірақ бұл мүмкіндікті мұқият бақылау әлі де орынды.

Бұл зерттеудің клиникалық тәжірибеге әсері қандай? Ең маңызды хабарлама, пациент кем дегенде екі антидепрессантқа жауап бермеген кезде, емдеу препараттарын қосқанда екі ай ішінде толық ремиссияға жету ықтималдығы төмен болып қалады. Кейбір науқастардың шарасыздығын және олардың дәрі-дәрмекке төзімділігін ескере отырып, емдеуге деген сенімділік оңай жойылуы мүмкін. Негізгі депрессиялық бұзылысы бар адам дәріге жауап бере ме? Науқас медициналық тұрғыдан көңілі толмай ма? Бұл сынақ Reif және т.б. клиниктердің емделуде оптимизм мен табандылық көрсету қажеттілігін көрсетеді, онсыз тым көп пациенттер емделмейді.

Шыдамдылық маңызды болғанымен, депрессиялық бұзылыспен күресу жылдамдығы да маңызды. Науқастар, әрине, мүмкіндігінше тезірек сауығып кеткісі келеді. Пациенттің пайда алу мүмкіндігі антидепрессант емінің әрбір сәтсіздігімен бірте-бірте төмендейтіндіктен, алдымен ең тиімді емді қолданып көруді қарастыру керек. Егер екі дәрілік емнің сәтсіздігінен кейін қандай антидепрессант таңдауға болатынын анықтайтын жалғыз фактор тиімділік пен қауіпсіздік болса, ESCAPE-TRD сынағы эскетаминді мұрынға арналған спрейді үшінші қатардағы терапия ретінде таңдау керек деген негізді қорытынды жасайды. Дегенмен, эскетаминді мұрын спрейімен күту терапиясы әдетте апта сайын немесе аптасына екі рет баруды қажет етеді. Сондықтан шығындар мен қолайсыздықтар оларды пайдалануға әсер ететін шешуші факторлар болуы мүмкін.

Эскетамин мұрын спрейі клиникалық тәжірибеге енетін жалғыз глутамат антагонисті болмайды. Жақында жүргізілген мета-талдау көктамырішілік рацемиялық кетамин эскетаминге қарағанда тиімдірек болуы мүмкін деп болжайды және екі үлкен сынақтар электроконвульсивті терапияны қажет ететін пациенттер үшін емдеу жолында кейінірек тамыр ішіне рацемиялық кетаминді қолдануды қолдайды. Бұл одан әрі депрессияның алдын алуға және науқастың өмірін бақылауға көмектесетін сияқты.