жаңалықтар

Эпилепсиямен ауыратын репродуктивті жастағы әйелдер үшін ұстамаға қарсы препараттардың қауіпсіздігі олар мен олардың ұрпақтары үшін өте маңызды, өйткені ұстамалардың әсерін азайту үшін жүктілік және емшек сүтімен емізу кезінде жиі дәрі-дәрмек қажет. Жүктілік кезінде ананың эпилепсияға қарсы дәрі-дәрмекпен емдеу ұрық ағзасының дамуына әсер ете ме, жоқ па, бұл алаңдаушылық тудырады. Бұрынғы зерттеулер дәстүрлі ұстамаға қарсы препараттардың ішінде вальпрой қышқылы, фенобарбитал және карбамазепиннің тератогендік қауіп төндіруі мүмкін екенін көрсетті. Жаңа ұстамаға қарсы препараттардың ішінде ламотриджин ұрық үшін салыстырмалы түрде қауіпсіз болып саналады, ал топирамат ұрықтың ерін мен таңдай жырықтарының қаупін арттыруы мүмкін.

Нейродаму бойынша бірнеше зерттеулер ананың жүктілік кезінде вальпрой қышқылын қолдануы мен ұрпақтардағы когнитивті функцияның төмендеуі, аутизм және зейін тапшылығы гиперактивтілігінің бұзылуы (СДВГ) арасындағы байланысты көрсетті. Дегенмен, ананың жүктілік кезінде топираматты қолдануы мен ұрпақтың нейрондық дамуы арасындағы байланыс туралы жоғары сапалы дәлелдер жеткіліксіз болып қалады. Бақытымызға орай, өткен аптада New England Journal of Medicine журналында (NEJM) жарияланған жаңа зерттеу бізге одан да көп дәлелдер әкеледі.

Нақты әлемде эпилепсиямен ауыратын жүкті әйелдерде дәрілік заттардың қауіпсіздігін зерттеу үшін ұстамаға қарсы препараттарды қажет ететін ауқымды рандомизацияланған бақыланатын зерттеулер мүмкін емес. Нәтижесінде жүктілікті тіркеу, когорттық зерттеулер және жағдайды бақылау зерттеулері жиі қолданылатын зерттеу дизайнына айналды. Әдістемелік тұрғыдан алғанда, бұл зерттеу қазіргі уақытта жүзеге асырылуы мүмкін жоғары сапалы зерттеулердің бірі болып табылады. Оның маңызды сәттері төмендегідей: популяцияға негізделген үлкен іріктеу когортты зерттеу әдісі қабылданған. Дизайн ретроспективті болғанымен, деректер АҚШ-тың Medicaid және Medicare жүйелерінің екі үлкен ұлттық дерекқорынан алынған, олар бұрын тіркелген, сондықтан деректер сенімділігі жоғары; Бақылаудың орташа уақыты 2 жыл болды, бұл негізінен аутизмді диагностикалау үшін қажетті уақытты қанағаттандырды және шамамен 10% (барлығы 400 000-нан астам жағдай) 8 жылдан астам бақыланды.

Зерттеуге 4 миллионнан астам жарамды жүкті әйелдер қатысты, олардың 28 952-сіне эпилепсия диагнозы қойылған. Әйелдер жүктіліктің 19 аптасынан кейін эпилепсияға қарсы препараттарды немесе әртүрлі эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдауына байланысты топтастырылды (синапстар қалыптаса беретін кезең). Топирамат әсер етуші топта, вальпрой қышқылы оң бақылау тобында, ал ламотриджин теріс бақылау тобында болды. Экспозицияға ұшырамаған бақылау тобына соңғы етеккір кезеңінен 90 күн бұрын және босану уақытына дейін (сонымен қатар белсенді емес немесе емделмеген эпилепсияны қоса) ұстамаға қарсы дәрі қабылдамаған барлық жүкті әйелдер қамтылды.

Нәтижелер 8 жаста аутизмнің болжамды жиынтық жиілігі эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдамаған барлық ұрпақтар арасында 1,89% құрайтынын көрсетті; Эпилепсиямен ауыратын аналардан туған ұрпақтар арасында эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдамаған балаларда аутизмнің жиынтық жиілігі 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) құрады. Топирамат, вальпроат немесе ламотриджиннің әсеріне ұшыраған ұрпақтардағы аутизмнің жинақталған жиілігі сәйкесінше 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) және 4,08% (95,5%) (95,5%) құрады.

Ұстамаға қарсы препараттарды қабылдамаған ұрықтармен салыстырғанда аутизм қаупі бейімділік көрсеткіштеріне сәйкес түзетілген: топирамат әсер ету тобындағы ол 0,96 (95% CI, 0,56~1,65), 2,67 (95% CI, 1,69~4,20) және қышқылдық 190% тобында 4,20 болды. 0,69~1,46) ламотриджиннің әсер ету тобында. Кіші топтық талдауда авторлар пациенттердің монотерапияны алған-алмағанына, дәрілік терапияның дозасына және жүктіліктің ерте кезеңдерінде байланысты дәрілік әсердің бар-жоғына негізделген ұқсас қорытындылар жасады.

Нәтижелер эпилепсиямен ауыратын жүкті әйелдердің ұрпақтарында аутизмге шалдығу қаупі жоғары екенін көрсетті (4,21 пайыз). Топирамат та, ламотриджин де жүктілік кезінде құрысуға қарсы препараттар қабылдаған аналардың ұрпақтарында аутизм қаупін арттырмаған; Алайда, вальпрой қышқылын жүктілік кезінде қабылдағанда, дозаға байланысты ұрпақта аутизм қаупі жоғарылаған. Зерттеу тек ұстамаға қарсы препараттарды қабылдаған жүкті әйелдердің ұрпақтарында аутизмнің жиілігіне назар аударғанымен және ұрпақтардағы когнитивті құлдырау және СДВГ сияқты басқа да жалпы нейродаму нәтижелерін қамтымағанымен, бұл әлі де топираматтың вальпроатпен салыстырғанда ұрпақтағы салыстырмалы әлсіз нейроуыттылығын көрсетеді.

Топирамат, әдетте, жүктілік кезінде натрий вальпроатының қолайлы алмастырғышы болып саналмайды, өйткені ол ерін мен таңдай жырықтарының және гестациялық жас үшін кішкентайлардың қаупін арттыруы мүмкін. Сонымен қатар, топирамат ұрпақтардағы жүйке дамуының бұзылу қаупін арттыруы мүмкін екенін көрсететін зерттеулер бар. Алайда, NEJM зерттеуі егер ұрпақтың нейродамыуына әсерін ескерсек, эпилепсияға қарсы ұстамалар үшін вальпроатты қолдану қажет жүкті әйелдер үшін ұрпақтардағы нейродаму бұзылуларының қаупін арттыру қажет екенін көрсетеді. Топирамат балама медицина ретінде қолданылуы мүмкін. Айта кету керек, азиялық және басқа да Тынық мұхиты аралдарының тұрғындарының бүкіл когорттағы үлесі өте төмен, бұл бүкіл топтың тек 1% құрайды және ұстамаға қарсы препараттарға жағымсыз реакцияларда нәсілдік айырмашылықтар болуы мүмкін, сондықтан бұл зерттеудің нәтижелерін азиялық адамдарға (соның ішінде қытайлықтарға) тікелей таратуға бола ма, болашақта азиялықтардың зерттеулерінің нәтижелерін көбірек растау керек.