Қазіргі уақытта Бауырдың алкогольсіз май ауруы (NAFLD) Қытайда және тіпті әлемде созылмалы бауыр ауруларының негізгі себебі болды. Аурудың спектріне қарапайым бауыр стеатогепатиті, алкогольсіз стеатогепатит (NASH) және соған байланысты цирроз мен бауыр обыры кіреді. NASH гепатоциттерде артық майдың жиналуымен және бауыр фиброзымен немесе онсыз индукцияланған жасушалық зақымданумен және қабынуымен сипатталады. NASH пациенттеріндегі бауыр фиброзының ауырлығы бауырдың нашар болжамымен (цирроз және оның асқынулары және гепатоцеллюлярлық карцинома), жүрек-қантамырлық құбылыстармен, бауырдан тыс қатерлі ісіктермен және барлық себептерден болатын өліммен тығыз байланысты. NASH пациенттердің өмір сапасына теріс әсер етуі мүмкін; дегенмен, NASH емдеу үшін ешқандай дәрі-дәрмек немесе терапия мақұлданбаған.
New England Journal of Medicine журналында (NEJM) жарияланған соңғы зерттеу (ENLIVEN) пегозаферминнің биопсиямен расталған циррозы жоқ NASH пациенттерінде бауыр фиброзын да, бауыр қабынуын да жақсартатынын көрсетті.
Сан-Диего медицина мектебінің Калифорния университетінде профессор Рохит Лумба мен оның клиникалық тобы жүргізген көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын 2b фазалық клиникалық сынаққа биопсиямен расталған F2-3 NASH сатысы бар 222 пациент тіркелді. пегозаферминге (тері астына инъекция, аптасына бір рет 15 мг немесе 30 мг немесе 2 аптада бір рет 44 мг) немесе плацебоға (аптасына бір рет немесе 2 аптада бір рет) тағайындалады. Бастапқы соңғы нүктелер фиброздың ≥ 1-кезеңге жақсаруын және NASH прогрессияның жоқтығын қамтиды. NASH фиброзды прогрессиясыз шешілді. Зерттеу сонымен қатар қауіпсіздікті бағалауды жүргізді.
Емдеудің 24 аптасынан кейін фиброздың ≥ 1 сатысы жақсарған және NASH нашарламаған пациенттердің үлесі және NASH регрессиясы бар және фиброздың нашарлауы жоқ пациенттердің үлесі плацебо тобына қарағанда Пегозаферминнің үш дозасы тобында айтарлықтай жоғары болды, бұл екі аптада бір рет 4 мг 0 немесе аптасына бір рет емделген пациенттерде айтарлықтай айырмашылықтар болды. Қауіпсіздік тұрғысынан пегозафермин плацебоға ұқсас болды. Пегозаферминмен емдеуге байланысты ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар инъекция орнында жүрек айнуы, диарея және эритема болды. Осы фазадағы 2b сынақында алдын ала нәтижелер пегозаферминмен емдеу бауыр фиброзын жақсартады деп болжайды.
Осы зерттеуде пайдаланылған пегозафермин адамның фибробласт өсу факторының 21 (FGF21) ұзақ әсер ететін гликолданған аналогы болып табылады. FGF21 - липидтер мен глюкоза алмасуын реттеуде рөл атқаратын бауырдан бөлінетін эндогендік метаболикалық гормон. Алдыңғы зерттеулер FGF21 бауырдың инсулинге сезімталдығын арттыру, май қышқылының тотығуын ынталандыру және липогенезді тежеу арқылы NASH пациенттеріне емдік әсер ететінін көрсетті. Дегенмен, табиғи FGF21 қысқа жартылай шығарылу кезеңі (шамамен 2 сағат) оны NASH клиникалық емдеуде қолдануды шектейді. пегозафермин табиғи FGF21 жартылай шығарылу кезеңін ұзарту және оның биологиялық белсенділігін оңтайландыру үшін гликозилденген пегилдеу технологиясын пайдаланады.
Табиғат медицинасында (ENTRIGUE) жарияланған тағы бір соңғы зерттеу фазасындағы осы клиникалық сынақтың оң нәтижелеріне қоса, пегозафермин сонымен қатар ауыр гипертриглицеридемиясы бар емделушілерде триглицеридтерді, HDL емес холестеринді, В аполипопротеинін және бауыр стеатозын айтарлықтай төмендететінін көрсетті, бұл науқастарда SH NA-ның қайталану қаупіне оң әсер етуі мүмкін.
Бұл зерттеулер пегозаферминнің эндогендік метаболикалық гормон ретінде NASH бар емделушілерге көптеген метаболикалық артықшылықтар бере алатынын көрсетеді, әсіресе NASH болашақта метаболикалық байланысты майлы бауыр ауруы деп өзгертілуі мүмкін. Бұл нәтижелер оны NASH емдеу үшін өте маңызды әлеуетті препаратқа айналдырады. Сонымен бірге зерттеудің бұл оң нәтижелері пегозаферминді 3-фазалық клиникалық сынақтарға енгізуге қолдау көрсетеді.
Екі апта сайынғы 44 мг немесе апта сайынғы 30 мг пегозаферминмен емдеу сынақтың гистологиялық бастапқы соңғы нүктесіне қол жеткізсе де, бұл зерттеудегі емдеу ұзақтығы небәрі 24 апта болды, ал плацебо тобындағы сәйкестік деңгейі небәрі 7% құрады, бұл 48 аптаға созылған алдыңғы клиникалық зерттеулер нәтижелерінен айтарлықтай төмен болды. Айырмашылықтар мен қауіпсіздік бірдей ме? NASH гетерогенділігін ескере отырып, болашақта пациенттердің үлкен популяциясын қамту және препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігін жақсырақ бағалау үшін емдеу ұзақтығын ұзарту үшін үлкенірек, көп орталықты, халықаралық клиникалық зерттеулер қажет.
Жіберу уақыты: 16 қыркүйек 2023 ж